Beklometasonidipropionaatin (BDP) + formoterolifumaraatin (FF) + glykopyrroniumbromidin (GB) kiinteän yhdistelmän ei-alempi verrattuna flutikasonifuroaatin (FlF)/vilanteroli (VI) + tiotropiumbromidin yhdistelmään kroonisessa keuhkoahtaumatautissa (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 40-vuotiaat miehet ja naiset, joille on hankittu kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
2. Potilaat, joilla on keuhkoahtaumatautidiagnoosi vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä (GOLD-dokumentin päivitetty 2014 mukaan).
3. Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, jotka lopettivat tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja joiden tupakointihistoria on vähintään 10 pakkausvuotta [pakkausvuodet = (savukkeiden määrä päivässä x vuosien lukumäärä)/20].
4. Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 < 50 % ennustetusta normaaliarvosta ja keuhkoputkia laajentavan pakotetun uloshengityksen tilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 0,7 vähintään 10-15 minuuttia 4 hengityksen jälkeen (4 x 100 μg) ) salbutamoli pMDI. Jos tämä kriteeri ei täyty seulonnassa, testi voidaan toistaa kerran ennen satunnaistamista.

5. Dokumentoitu historia vähintään yhdestä pahenemisvaiheesta seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.

   COPD:n paheneminen määritellään seuraavasti:

   "Potilaan tilan jatkuva paheneminen (hengitys, yskä ja/tai ysköksen eritys/märkivä) stabiilista tilasta ja normaalien päivittäisten vaihteluiden jälkeen, joka alkaa akuuttisti ja vaatii potilaan säännöllisen lääkityksen muuttamisen taustalla oleva keuhkoahtaumatauti, johon sisältyy systeemisten kortikosteroidien ja/tai antibioottien määrääminen tai sairaalahoidon tarve". Myös dokumentoidut käynnit päivystyspoliklinikalla COPD:n pahenemisen vuoksi katsotaan hyväksyttäviksi tämän kriteerin täyttämiseksi.

6. Potilaat, jotka ovat saaneet kaksoishoitoa vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä jommallakummalla:

   1. inhaloitavat kortikosteroidit/pitkävaikutteinen β2-agonisti yhdistelmä (kiinteä tai vapaa), ilman lyhytvaikutteisen muskariiniantagonistin säännöllistä käyttöä (säännöllinen käyttö tarkoittaa vähintään 2 suihketta 4 kertaa päivässä) tai
   2. inhaloitavat kortikosteroidit/pitkävaikutteiset muskariiniantagonistit ilman yhdistelmää, ilman lyhytvaikutteisen β2-agonistin säännöllistä käyttöä (säännöllinen käyttö tarkoittaa vähintään 2 suihketta 4 kertaa päivässä) tai
   3. Inhaloitava pitkävaikutteinen β2-agonisti ja inhaloitava pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti tai
   4. Potilaat, jotka ovat saaneet monoterapiaa pitkävaikutteisella muskariiniantagonistilla vähintään 2 kuukauden ajan ennen seulontaa.
7. Oireet potilaat seulonnassa, joiden CAT-pistemäärä on ≥10.
8. Yhteistyöasenne ja kyky käyttää inhalaattoreita oikein.
9. Yhteistyöasenne ja kyky käyttää oikein päivittäistä sähköistä päiväkirjaa (eDiary).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset) Elleivät he ole valmiita käyttämään yhtä tai useampaa ehkäisymenetelmää pöytäkirjan mukaisesti
2. Potilaat, joilla on tällä hetkellä kliininen astmadiagnoosi ja joilla on lääkärin arvion mukaan inhaloitavan tai oraalisen kortikosteroidihoidon tarve

3. Potilaat, jotka tarvitsevat seuraavien lääkkeiden käyttöä:

   1. Yli 3 päivää kestävä systeeminen steroidihoito keuhkoahtaumatautien pahenemisen vuoksi 4 viikkoa ennen seulontaa
   2. Antibioottikuuri keuhkoahtaumatautien pahenemiseen yli 7 päivää seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana
   3. fosfodiesteraasi-4:n (PDE4) estäjät neljän viikon aikana ennen seulontaa
   4. Antibioottien käyttö alempien hengitysteiden infektioon (esim. keuhkokuumeeseen) seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana
4. COPD:n paheneminen, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien ja/tai antibioottien määräämistä tai sairaalahoitoa sisäänajojakson aikana
5. Potilaat, joita hoidettiin ei-kardioselektiivisillä beetasalpaajilla seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana tai sisäänajojakson aikana. Nämä potilaat voivat osallistua tutkimukseen ei-selektiivisten beetasalpaajien lopettamisen ja/tai kardioselektiivisten beetasalpaajien nauttimisen jälkeen vähintään 10 päivää ennen satunnaistamista.
6. Potilaat, joita hoidetaan pitkävaikutteisilla antihistamiineilla, ellei niitä oteta vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa ja jotka on säilytettävä vakiona tutkimuksen aikana, tai jos niitä otetaan o renata (PRN) -lääkkeenä.
7. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista (vähintään 12 tuntia päivässä) happihoitoa krooniseen hypoksemiaan.
8. Tunnetut muut hengityssairaudet kuin keuhkoahtaumatauti, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan
9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen sairaus

10. Potilaat, joilla on eteisvärinä (AF):

    1. Paroksismaalinen eteisvärinä
    2. Pysyvä: AF-jakso joko kestää yli 7 päivää tai se on lopetettava kardioversiolla, joko lääkkeillä tai tasavirtakardioversiolla (DCC) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
    3. Pitkään jatkunut Pysyvä, joka määritellään jatkuvalla eteisvärinällä, joka on diagnosoitu alle 6 kuukautta rytminhallintastrategian kanssa tai ilman
    4. Pysyvä: vähintään 6 kuukautta lepokammioiden taajuudella ≥ 100/min, jota hallitaan nopeudensäätöstrategialla (eli selektiivisellä beetasalpaajalla, kalsiumkanavasalpaajalla, sydämentahdistimen asetuksella, digoksiini- tai ablaatiohoidolla)
11. Epänormaali ja kliinisesti merkittävä 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkijan arvion mukaan Potilaat, joiden EKG12-kytkentä osoittaa Fridericia-korjauskaavalla (QTcF) korjattu QT-aika >450 ms miehillä tai QTcF >470 ms seulontakäynnillä oleville naisille ei voida hyväksyä (ei koske sydämentahdistimella varustettua potilasta)
12. Lääketieteellinen diagnoosi ahdaskulmaglaukoomasta, eturauhasen liikakasvusta tai virtsarakon kaulan tukkeutumisesta, joka tutkijan mielestä estäisi antikolinergisten aineiden käytön
13. Aiempi yliherkkyys antikolinergisille aineille, β2-agonisteille, kortikosteroideille tai jollekin tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille, mikä saattaa aiheuttaa vasta-aiheita tai vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tutkijan arvion mukaan
14. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka viittaavat merkittävään tai epästabiiliin samanaikaiseen sairauteen, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan
15. Potilaat, joilla on hypokalemia (seerumin kaliumpitoisuus <3,5 milliekvivalenttia litraa kohti (mEq/L) (tai 3,5 mmol/l)) tai hallitsematon hyperkalemia tutkijan arvion mukaan
16. Epästabiili samanaikainen sairaus: esim. hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta, hallitsematon diabetes mellitus tai muu endokriinisairaus; merkittävä maksan vajaatoiminta; merkittävä munuaisten vajaatoiminta; hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen peptinen haava); hallitsematon neurologinen sairaus; hallitsematon hematologinen sairaus; hallitsemattomat autoimmuunisairaudet tai muut, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen tehoon tai turvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan.
17. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka todennäköisesti johtavat merkittävään vammaan tai jotka todennäköisesti tarvitsevat merkittävää lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä seuraavien kuuden kuukauden aikana (V1:n jälkeen) tai joilla on pahanlaatuinen kasvain, jonka vuoksi he saavat parhaillaan sädehoitoa tai kemoterapiaa
18. Alkoholin ja/tai päihteiden/huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääke saatiin alle 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä