만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서 Beclomethasone Dipropionate(BDP) + Formoterol Fumarate(FF) + Glycopyrronium Bromide(GB) 고정 조합 대 Fluticasone Furoate(FlF)/Vilanterol(VI) + Tiotropium Bromide 조합의 비열등성

포함 기준:

1. 연구 관련 절차 이전에 사전 서면 동의를 얻은 40세 이상의 성인 남성 및 여성.
2. 스크리닝 방문 전 최소 12개월 전에 COPD 진단을 받은 환자(2014년 업데이트된 GOLD 문서에 따름).
3. 현재 흡연자 또는 스크리닝 방문 전 적어도 6개월 전에 금연하고 적어도 10갑년[갑년 = (일당 담배 수 x 연수)/20]의 흡연력을 가진 과거 흡연자.
4. 기관지확장제 후 FEV1 < 예상 정상 값의 50% 및 기관지확장제 후 1초 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) < 0.7 4회 흡입 후 최소 10-15분(4 x 100 μg ) 살부타몰 pMDI. 스크리닝 시 이 기준이 충족되지 않으면 무작위 배정 전에 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.

5. 스크리닝 방문 전 12개월 동안 적어도 한 번 악화된 기록이 있는 병력.

   COPD 악화는 다음에 따라 정의될 것이다:

   "안정된 상태에서 정상적인 일상적 변동을 넘어서는 환자 상태(호흡곤란, 기침 및/또는 가래 생성/화농)의 지속적인 악화, 발병 시 급성이며 환자의 정기적인 약물 치료의 변경이 필요함 전신 코르티코스테로이드 및/또는 항생제의 처방을 포함하거나 입원이 필요한 기본 COPD가 있는 경우". 또한 COPD 악화로 인한 응급실 방문은 이 기준을 충족하는 데 허용되는 것으로 간주됩니다.

6. 스크리닝 방문 전 최소 2개월 동안 다음 중 하나를 사용하여 이중 요법을 받고 있는 환자:

   1. 속효성 무스카린성 길항제의 규칙적인 사용 없이 흡입형 코르티코스테로이드/지속형 β2-작용제 조합(고정형 또는 자유형)(정기적 사용은 적어도 하루에 4회 2 퍼프를 의미함) 또는
   2. 흡입형 코르티코스테로이드/지속형 무스카린 길항제가 없는 조합, 속효성 β2-작용제를 정기적으로 사용하지 않음(정기적 사용은 하루에 최소 4회 2 퍼프를 의미함) 또는
   3. 흡입된 지속성 β2-작용제 및 흡입된 지속성 무스카린 길항제 또는
   4. 스크리닝 전 최소 2개월 동안 지속형 무스카린 길항제로 단독 요법 중인 환자.
7. CAT 점수 ≥10인 스크리닝 시 증상이 있는 환자.
8. 흡입기를 올바르게 사용하는 협조적인 태도와 능력.
9. 일일 전자 다이어리(eDiary)를 올바르게 사용할 수 있는 협조적인 자세와 능력.

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부 및 생리학적으로 임신이 가능한 모든 여성(예: 가임 여성) 프로토콜에 정의된 하나 이상의 피임 방법을 기꺼이 사용하지 않는 한
2. 흡입 또는 경구 코르티코스테로이드 요법이 필요하다고 의사가 판단한 현재 천식 임상 진단을 받은 환자

3. 다음 약물의 사용이 필요한 환자:

   1. 스크리닝 전 4주 동안 COPD 악화에 대해 3일보다 긴 전신 스테로이드 코스
   2. 스크리닝 전 4주 동안 7일 이상의 COPD 악화에 대한 항생제 코스
   3. 스크리닝 전 4주 동안 포스포디에스테라아제-4(PDE4) 억제제
   4. 스크리닝 전 4주 동안 하기도 감염(예: 폐렴)에 대한 항생제 사용
4. 도입 기간 동안 전신 코르티코스테로이드 및/또는 항생제의 처방 또는 입원이 필요한 COPD 악화
5. 스크리닝 방문 전 달 또는 도입 기간 동안 비심장 선택적 β-차단제로 치료받은 환자. 이러한 환자는 무작위 배정 전 최소 10일 동안 비선택적 β-차단제 중단 및/또는 심장 선택적 β-차단제 섭취 후 연구에 참여할 수 있습니다.
6. 스크리닝 최소 2개월 전에 안정적인 요법으로 복용하지 않고 연구 기간 동안 일정하게 유지하지 않거나 오레나타(PRN)로 복용하는 경우가 아니면 지속형 항히스타민제로 치료받은 환자.
7. 만성 저산소증에 대해 장기간(매일 12시간 이상) 산소 요법이 필요한 환자.
8. 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 효능에 영향을 미칠 수 있는 COPD 이외의 알려진 호흡기 장애
9. 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자

10. 심방 세동(AF) 환자:

    1. 발작성 심방 세동
    2. 지속적: 심방세동 에피소드가 7일 이상 지속되거나 스크리닝 후 6개월 이내에 약물 또는 DCC(직류 심장율동전환)에 의한 심장율동전환으로 종료되어야 합니다.
    3. 리듬 조절 전략을 사용하거나 사용하지 않고 6개월 미만 동안 진단된 지속적인 심방 세동으로 정의되는 장기 지속
    4. 영구적: 속도 조절 전략(즉, 선택적 β-차단제, 칼슘 채널 차단제, 심박조율기 배치, 디곡신 또는 절제 요법)으로 조절되는 안정시 심실 박동수 ≥ 100/분으로 최소 6개월 동안
11. 조사관의 판단에 따라 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 비정상적이고 임상적으로 유의한 12-리드 ECG 심전도(ECG12 리드)가 QT Interval Corrected by Fridericia Correction Formula(QTcF) >450 ms(남성의 경우) 또는 QTcF >470 ms를 나타내는 환자 스크리닝 방문 시 여성의 경우 대상이 아님(페이스메이커를 착용한 환자는 해당되지 않음)
12. 협우각 녹내장, 전립선 비대 또는 방광 경부 폐쇄의 의학적 진단으로 조사관의 의견으로는 항콜린제 사용이 금지됨
13. 항콜린제, β2-효능제, 코르티코스테로이드 또는 시험에 사용된 제형에 포함된 부형제에 대한 과민증의 이력이 있으며 이는 연구자의 판단에 따라 금기 사항을 일으키거나 연구 약물의 효능에 영향을 미칠 수 있습니다.
14. 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 효능 또는 안전성에 영향을 미칠 수 있는 중요하거나 불안정한 수반 질병을 나타내는 임상적으로 유의한 실험실 이상
15. 연구자의 판단에 따라 저칼륨혈증(혈청 칼륨 수치 <3.5mEq/L(또는 3.5mmol/L)) 또는 조절되지 않는 고칼륨혈증 환자
16. 불안정한 동반 질환: 예. 조절되지 않는 갑상선 기능 항진증, 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 기타 내분비 질환; 심각한 간 장애; 상당한 신장 장애; 조절되지 않는 위장병(예: 활성 소화성 궤양); 조절되지 않는 신경계 질환; 조절되지 않는 혈액학적 질환; 조절되지 않는 자가면역 장애, 또는 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 효능 또는 안전성에 영향을 미칠 수 있는 기타.
17. 중대한 장애를 초래할 가능성이 있는 악성 병력이 있거나 향후 6개월(V1 이후) 내에 중대한 내과적 또는 외과적 개입이 필요할 가능성이 있는 환자 또는 현재 방사선 요법 또는 화학 요법을 받고 있는 악성 종양이 있는 환자
18. 스크리닝 방문 전 12개월 이내에 알코올 남용 및/또는 물질/약물 남용 이력
19. 스크리닝 방문 전 8주 이내에 조사 약물을 받은 다른 임상 시험에 참여