Не меньшая эффективность фиксированной комбинации беклометазона дипропионата (BDP) + формотерола фумарата (FF) + гликопиррония бромида (GB) по сравнению с комбинацией флутиказона фуроата (FlF)/вилантерола (VI) + тиотропия бромида при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥ 40 лет с письменным информированным согласием, полученным до любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Пациенты с диагнозом ХОБЛ не менее чем за 12 месяцев до визита для скрининга (согласно документу GOLD, обновленному в 2014 г.).
3. Текущие курильщики или бывшие курильщики, бросившие курить не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга, со стажем курения не менее 10 пачек-лет [пачка-лет = (количество сигарет в день x количество лет)/20].
4. Постбронходилататорный ОФВ1 < 50% от прогнозируемого нормального значения и постбронхорасширяющий объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) < 0,7 по крайней мере через 10–15 мин после 4 вдохов (4 x 100 мкг). ) сальбутамола pMDI. Если этот критерий не соблюдается при скрининге, тест можно повторить один раз перед рандомизацией.

5. Задокументированная история по крайней мере одного обострения за 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга.

   Обострение ХОБЛ будет определяться в соответствии со следующим:

   «Стойкое ухудшение состояния пациента (одышка, кашель и/или выделение мокроты/гной) по сравнению со стабильным состоянием и выходящими за пределы нормальных ежедневных колебаний, острое в начале и требующее изменения регулярного лечения пациента с фоновой ХОБЛ, которая включает назначение системных кортикостероидов и/или антибиотиков или необходимость госпитализации». Также приемлемыми для выполнения этого критерия считаются документально подтвержденные обращения в отделение неотложной помощи в связи с обострением ХОБЛ.

6. Пациенты, получающие двойную терапию в течение как минимум 2 месяцев до визита для скрининга:

   1. комбинация ингаляционных кортикостероидов/β2-агонистов длительного действия (фиксированная или свободная) без регулярного применения короткодействующих мускариновых антагонистов (регулярное применение означает не менее 2 вдохов 4 раза в день) или
   2. ингаляционные кортикостероиды/мускариновые антагонисты длительного действия, свободная комбинация, без регулярного применения короткодействующих β2-агонистов (регулярное применение означает не менее 2 ингаляций 4 раза в день) или
   3. Ингаляционный β2-агонист длительного действия и ингаляционный мускариновый антагонист длительного действия или
   4. Пациенты, получающие монотерапию мускариновыми антагонистами длительного действия в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
7. Симптоматические пациенты при скрининге с оценкой CAT ≥10.
8. Сотрудничество и умение правильно пользоваться ингаляторами.
9. Сотрудничество и умение правильно пользоваться ежедневным электронным дневником (eDiary).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины и все женщины, физиологически способные забеременеть (т. женщины детородного возраста), ЕСЛИ ТОЛЬКО они не желают использовать один или несколько методов контрацепции, как определено в протоколе
2. Пациенты с текущим клиническим диагнозом астмы, которым по мнению врача необходимо лечение ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

3. Пациенты, нуждающиеся в применении следующих препаратов:

   1. Курс системных стероидов продолжительностью более 3 дней при обострении ХОБЛ за 4 недели до скрининга
   2. Курс антибиотиков при обострении ХОБЛ продолжительностью более 7 дней за 4 недели до скрининга
   3. ингибиторы фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) за 4 недели до скрининга
   4. Использование антибиотиков при инфекциях нижних дыхательных путей (например, пневмония) за 4 недели до скрининга
4. Обострение ХОБЛ, требующее назначения системных кортикостероидов и/или антибиотиков или госпитализации в подготовительный период
5. Пациенты, получавшие некардиоселективные β-адреноблокаторы в течение месяца, предшествующего скрининговому визиту, или во время вводного периода. Эти пациенты могут быть включены в исследование после отмены неселективных β-блокаторов и/или приема кардиоселективных β-блокаторов в течение как минимум 10 дней до рандомизации.
6. Пациенты, получавшие антигистаминные препараты длительного действия, если только они не принимались в стабильном режиме по крайней мере за 2 месяца до скрининга и не изменялись во время исследования, или если они принимались в виде оррената (PRN).
7. Пациенты, нуждающиеся в длительной (не менее 12 часов в день) оксигенотерапии по поводу хронической гипоксемии.
8. Известные респираторные заболевания, кроме ХОБЛ, которые могут повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя.
9. Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием

10. Пациенты с мерцательной аритмией (ФП):

    1. Пароксизмальная фибрилляция предсердий
    2. Персистирующий: эпизод ФП либо длится дольше 7 дней, либо требует купирования кардиоверсией, либо лекарственными препаратами, либо кардиоверсией постоянным током (DCC) в течение 6 месяцев после скрининга.
    3. Давно существующая Персистирующая, определяемая как непрерывная фибрилляция предсердий, диагностированная менее 6 месяцев со стратегией контроля ритма или без нее
    4. Постоянный: не менее 6 месяцев с ЧСС в покое ≥ 100/мин, контролируемой стратегией контроля ЧСС (т. е. селективным β-блокатором, блокатором кальциевых каналов, установкой кардиостимулятора, дигоксином или абляционной терапией)
11. Аномальная и клинически значимая ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента. Пациенты, у которых на электрокардиограмме (ЭКГ в 12 отведениях) показан интервал QT, скорректированный по формуле коррекции Фридериции (QTcF) >450 мс для мужчин или QTcF >470 мс для женщин во время скринингового визита не подходят (не применимо для пациентов с кардиостимулятором)
12. Медицинский диагноз закрытоугольной глаукомы, гипертрофии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря, который, по мнению исследователя, препятствует использованию антихолинергических средств.
13. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к антихолинергическим средствам, β2-агонистам, кортикостероидам или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в любой из лекарственных форм, использованных в исследовании, что может привести к возникновению противопоказаний или повлиять на эффективность исследуемого препарата по мнению исследователя.
14. Клинически значимые лабораторные отклонения, указывающие на серьезное или нестабильное сопутствующее заболевание, которое может повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
15. Пациенты с гипокалиемией (уровень калия в сыворотке <3,5 миллиэквивалента на литр (мэкв/л) (или 3,5 ммоль/л)) или неконтролируемой гиперкалиемией по заключению исследователя
16. Нестабильное сопутствующее заболевание: напр. неконтролируемый гипертиреоз, неконтролируемый сахарный диабет или другое эндокринное заболевание; значительная печеночная недостаточность; значительная почечная недостаточность; неконтролируемое желудочно-кишечное заболевание (например, активная пептическая язва); неконтролируемое неврологическое заболевание; неконтролируемое гематологическое заболевание; неконтролируемые аутоиммунные расстройства или другие, которые могут повлиять на эффективность или безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
17. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые могут привести к значительной инвалидности или могут потребовать серьезного медицинского или хирургического вмешательства в течение следующих шести месяцев (после V1), или со злокачественными новообразованиями, по поводу которых они в настоящее время проходят лучевую терапию или химиотерапию.
18. Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами/наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до визита для скрининга
19. Участие в другом клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат был получен менее чем за 8 недель до визита для скрининга.