Nichtunterlegenheit der festen Kombination von Beclomethasondipropionat (BDP) + Formoterolfumarat (FF) + Glycopyrroniumbromid (GB) gegenüber der Kombination von Fluticasonfuroat (FlF)/Vilanterol (VI) + Tiotropiumbromid bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von ≥ 40 Jahren mit schriftlicher Einverständniserklärung, die vor jedem studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde.
2. Patienten mit COPD-Diagnose mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch (gemäß GOLD-Dokument aktualisiert 2014).
3. Aktuelle Raucher oder Ex-Raucher, die mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben, mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren [Packjahre = (Anzahl Zigaretten pro Tag x Anzahl Jahre)/20].
4. Ein Post-Bronchodilatator-FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts und ein Post-Bronchodilatator-forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) < 0,7 mindestens 10-15 min nach 4 Sprühstößen (4 x 100 μg ) von Salbutamol pMDI. Wird dieses Kriterium beim Screening nicht erfüllt, kann der Test vor der Randomisierung einmal wiederholt werden.

5. Eine dokumentierte Vorgeschichte von mindestens einer Exazerbation in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.

   Eine COPD-Exazerbation wird wie folgt definiert:

   „Eine anhaltende Verschlechterung des Zustands des Patienten (Dyspnoe, Husten und/oder Auswurf/Eiterung) ausgehend vom stabilen Zustand und über die normalen täglichen Schwankungen hinaus, die akut einsetzt und eine Änderung der regulären Medikation bei einem Patienten erforderlich macht mit zugrunde liegender COPD, die die Verschreibung von systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika oder die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts umfasst. Auch dokumentierte Besuche in einer Notaufnahme aufgrund einer COPD-Exazerbation werden als akzeptabel angesehen, um dieses Kriterium zu erfüllen.

6. Patienten unter Doppeltherapie für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch mit entweder:

   1. Kombination von inhalativen Kortikosteroiden/langwirksamen β2-Agonisten (fest oder frei), ohne regelmäßige Anwendung von kurzwirksamen Muskarin-Antagonisten (regelmäßige Anwendung bedeutet mindestens 2 Sprühstöße 4-mal täglich) oder
   2. Kombination aus inhalativen Kortikosteroiden/langwirksamen Muscarinantagonisten ohne regelmäßige Anwendung eines kurzwirksamen β2-Agonisten (regelmäßige Anwendung bedeutet mindestens 2 Sprühstöße 4-mal täglich) oder
   3. Inhalierter langwirksamer β2-Agonist und inhalierter langwirksamer Muskarinantagonist oder
   4. Patienten, die mindestens 2 Monate vor dem Screening unter Monotherapie mit einem langwirksamen Muscarinantagonisten stehen.
7. Symptomatische Patienten beim Screening mit einem CAT-Score ≥10.
8. Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, die Inhalatoren richtig zu verwenden.
9. Eine kooperative Einstellung und die Fähigkeit, das tägliche elektronische Tagebuch (eDiary) richtig zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), ES SEI DENN sie sind bereit, eine oder mehrere Verhütungsmethoden anzuwenden, wie im Protokoll definiert
2. Patienten mit aktueller klinischer Asthma-Diagnose und ärztlich festgestellter Notwendigkeit einer inhalativen oder oralen Kortikosteroidtherapie

3. Patienten, die die Verwendung der folgenden Medikamente benötigen:

   1. Eine Behandlung mit systemischen Steroiden länger als 3 Tage bei COPD-Exazerbation in den 4 Wochen vor dem Screening
   2. Eine Antibiotikakur für eine COPD-Exazerbation von mehr als 7 Tagen in den 4 Wochen vor dem Screening
   3. Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Hemmer in den 4 Wochen vor dem Screening
   4. Verwendung von Antibiotika für eine Infektion der unteren Atemwege (z. B. Lungenentzündung) in den 4 Wochen vor dem Screening
4. COPD-Exazerbation, die die Verschreibung von systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt während der Anlaufphase erfordert
5. Patienten, die im Monat vor dem Screening-Besuch oder während der Einlaufphase mit nicht kardioselektiven β-Blockern behandelt wurden. Diese Patienten können an der Studie teilnehmen, nachdem sie mindestens 10 Tage vor der Randomisierung nicht-selektive β-Blocker abgesetzt und/oder kardioselektive β-Blocker eingenommen haben
6. Patienten, die mit langwirksamen Antihistaminika behandelt werden, es sei denn, sie werden mindestens 2 Monate vor dem Screening mit einem stabilen Regime eingenommen und während der Studie konstant gehalten, oder wenn sie als O re Nata (PRN) eingenommen werden.
7. Patienten, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie (mindestens 12 Stunden täglich) wegen chronischer Hypoxämie benötigen.
8. Bekannte andere Atemwegserkrankungen als COPD, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Wirksamkeit des Studienmedikaments auswirken können
9. Patienten mit klinisch signifikantem kardiovaskulärem Zustand

10. Patienten mit Vorhofflimmern (AF):

    1. Paroxysmales Vorhofflimmern
    2. Anhaltend: Vorhofflimmern-Episode dauert entweder länger als 7 Tage oder erfordert eine Beendigung durch Kardioversion, entweder mit Medikamenten oder durch Gleichstrom-Kardioversion (DCC) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
    3. Langanhaltend Anhaltend, definiert als kontinuierliches Vorhofflimmern, das für weniger als 6 Monate mit oder ohne Rhythmuskontrollstrategie diagnostiziert wurde
    4. Dauerhaft: für mindestens 6 Monate mit einer ventrikulären Ruhefrequenz ≥ 100/min, kontrolliert mit einer Frequenzkontrollstrategie (d. h. selektiver β-Blocker, Kalziumkanalblocker, Platzierung eines Schrittmachers, Digoxin oder Ablationstherapie)
11. Ein anormales und klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG, das die Sicherheit des Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann Patienten, deren Elektrokardiogramm (EKG12-Kanal) ein durch die Fridericia-Korrekturformel (QTcF) korrigiertes QT-Intervall > 450 ms für Männer oder QTcF > 470 ms zeigt für Frauen beim Screening-Besuch sind nicht geeignet (gilt nicht für Patienten mit Herzschrittmacher)
12. Ärztliche Diagnose eines Engwinkelglaukoms, einer Prostatahypertrophie oder einer Obstruktion des Blasenhalses, die nach Meinung des Prüfarztes die Anwendung von Anticholinergika verhindern würde
13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, β2-Agonisten, Kortikosteroide oder einen der Hilfsstoffe, die in einer der in der Studie verwendeten Formulierungen enthalten sind und die nach Einschätzung des Prüfarztes Kontraindikationen hervorrufen oder die Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen können
14. Klinisch signifikante Laboranomalien, die auf eine signifikante oder instabile Begleiterkrankung hinweisen, die sich nach Einschätzung des Prüfers auf die Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments auswirken kann
15. Patienten mit Hypokaliämie (Serumkaliumspiegel < 3,5 Milliäquivalent pro Liter (mÄq/l) (oder 3,5 mmol/l)) oder unkontrollierter Hyperkaliämie nach Einschätzung des Prüfarztes
16. Instabile Begleiterkrankung: z.B. unkontrollierte Hyperthyreose, unkontrollierter Diabetes mellitus oder andere endokrine Erkrankungen; signifikante Leberfunktionsstörung; signifikante Nierenfunktionsstörung; unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen (z. aktives Magengeschwür); unkontrollierte neurologische Erkrankung; unkontrollierte hämatologische Erkrankung; unkontrollierte Autoimmunerkrankungen oder andere, die die Wirksamkeit oder Sicherheit des Studienmedikaments nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können.
17. Patienten mit Malignomen in der Anamnese, die wahrscheinlich zu einer erheblichen Behinderung führen oder innerhalb der nächsten sechs Monate (nach V1) wahrscheinlich einen erheblichen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, oder mit Malignitäten, für die sie sich derzeit einer Strahlentherapie oder Chemotherapie unterziehen
18. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und / oder Drogen- / Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der das Prüfmedikament weniger als 8 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten wurde