A beklometazon-dipropionát (BDP) + formoterol-fumarát (FF) + glikopirrónium-bromid (GB) rögzített kombinációjának nem alsóbbrendűsége a flutikazon-furoát (FlF)/vilanterol (VI) + tiotropium-bromid kombinációjával szemben krónikus elzáródásos tüdőgyulladásban (pulmonális COPD)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak és nők 40 év felettiek, írásos beleegyezéssel, amelyet bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt szereztek be.
2. Azon betegek, akiknél a szűrővizsgálat előtt legalább 12 hónappal diagnosztizáltak COPD-t (a 2014-ben frissített GOLD dokumentum szerint).
3. Jelenlegi dohányosok vagy volt dohányosok, akik legalább 6 hónappal a szűrővizsgálat előtt leszoktak a dohányzásról, és dohányzási múltjuk legalább 10 dobozév [csomagév = (napi cigaretták száma x évek száma)/20].
4. A hörgőtágító utáni FEV1 a becsült normál érték 50%-a alatti és a hörgőtágító utáni kényszerkilégzési térfogat egy másodpercnél (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) < 0,7 legalább 10-15 perccel 4 befújás után (4 x 100 μg) ) salbutamol pMDI. Ha ez a kritérium a szűréskor nem teljesül, a teszt egyszer megismételhető a véletlenszerű besorolás előtt.

5. A szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban legalább egy exacerbáció dokumentált anamnézise.

   A COPD exacerbációját a következők szerint határozzák meg:

   "A beteg állapotának tartós romlása (dyspnoe, köhögés és/vagy köpettermelés/gennyesedés), a stabil állapotból és a szokásos napi eltéréseken túl, amely kezdetben akut, és a rendszeres gyógyszeres kezelés megváltoztatását teszi szükségessé. mögöttes COPD-vel, amely magában foglalja szisztémás kortikoszteroidok és/vagy antibiotikumok felírását vagy kórházi kezelés szükségességét." A COPD exacerbációja miatti sürgősségi osztályon tett dokumentált látogatások is elfogadhatónak tekinthetők e kritérium teljesítéséhez.

6. A szűrővizsgálat előtt legalább 2 hónapig kettős terápiában részesülő betegek:

   1. inhalációs kortikoszteroid/hosszan ható β2-agonista kombináció (fix vagy ingyenes), rövid hatású muszkarin antagonista rendszeres alkalmazása nélkül (a rendszeres használat napi 4-szer legalább 2 befújást jelent) vagy
   2. inhalációs kortikoszteroid/hosszan ható muszkarin antagonista mentes kombináció, rövid hatású β2-agonista rendszeres használata nélkül (a rendszeres használat napi 4-szer legalább 2 befújást jelent) vagy
   3. Inhalációs hosszú hatású β2-agonista és inhalációs hosszú hatású muszkarin antagonista ill.
   4. A szűrést megelőzően legalább 2 hónapig hosszú hatású muszkarin antagonistával monoterápiában részesülő betegek.
7. Tünetekkel küzdő betegek a szűrés során, ha a CAT pontszám ≥10.
8. Együttműködő hozzáállás és az inhalátorok helyes használatának képessége.
9. Együttműködő hozzáállás és a napi elektronikus napló (eDiary) helyes használatának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők és minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni (pl. fogamzóképes korú nők) HAcsak nem hajlandóak egy vagy több fogamzásgátlási módszert alkalmazni a protokollban meghatározottak szerint
2. Asztma jelenlegi klinikai diagnózisával rendelkező betegek, akiknél az orvos megítélése szerint inhalációs vagy orális kortikoszteroid terápia szükséges

3. A következő gyógyszerek szedését igénylő betegek:

   1. 3 napnál hosszabb szisztémás szteroid kúra COPD exacerbációja miatt a szűrést megelőző 4 hétben
   2. 7 napnál hosszabb antibiotikum kúra COPD exacerbációra a szűrést megelőző 4 hétben
   3. foszfodiészteráz-4 (PDE4) gátlókkal a szűrést megelőző 4 hétben
   4. Antibiotikumok alkalmazása alsó légúti fertőzések (pl. tüdőgyulladás) esetén a szűrést megelőző 4 hétben
4. COPD súlyosbodása, amely szisztémás kortikoszteroidok és/vagy antibiotikumok felírását vagy kórházi kezelést igényel a befutási időszakban
5. A szűrővizsgálatot megelőző hónapban vagy a befutási időszakban nem szív-szelektív β-blokkolóval kezelt betegek. Azok a betegek a nem szelektív β-blokkolók megvonása és/vagy kardioszelektív β-blokkolók bevitele után vehetnek részt a vizsgálatban, legalább 10 nappal a randomizálás előtt.
6. Hosszú hatású antihisztaminokkal kezelt betegek, kivéve, ha stabil adagolási rend szerint szedték őket legalább 2 hónappal a szűrés előtt, és a vizsgálat során állandóan kell tartani őket, vagy ha o re nata (PRN) formájában szedték őket.
7. Hosszú távú (legalább napi 12 órás) oxigénterápiát igénylő betegek krónikus hipoxémia miatt.
8. A COPD-n kívüli ismert légzési rendellenességek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer hatékonyságát
9. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegek

10. Pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegek:

    1. Paroxizmális pitvarfibrilláció
    2. Perzisztens: Az AF-epizód 7 napnál tovább tart, vagy a szűrést követő 6 hónapon belül kardioverzióval kell megszüntetni, akár gyógyszerekkel, akár egyenáramú kardioverzióval (DCC)
    3. Hosszú ideig fennálló Perzisztens, amelyet 6 hónapnál rövidebb ideig diagnosztizált folyamatos pitvarfibrilláció határozza meg, ritmusszabályozási stratégiával vagy anélkül
    4. Permanens: legalább 6 hónapig ≥ 100/perc nyugalmi kamrai frekvencia mellett, frekvenciaszabályozási stratégiával (azaz szelektív β-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval, pacemaker elhelyezéssel, digoxin- vagy ablációs terápia) szabályozva
11. Rendellenes és klinikailag szignifikáns 12 elvezetéses EKG, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát Azok a betegek, akiknek elektrokardiogramja (EKG12 elvezetés) a Fridericia korrekciós képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallumot mutat >450 ms férfiaknál vagy QTcF >470 ms a szűrővizsgálaton részt vevő nők esetében nem támogatható (pacemakerrel rendelkező betegekre nem vonatkozik)
12. Szűkzugú glaukóma, prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás orvosi diagnózisa, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az antikolinerg szerek alkalmazását
13. Antikolinerg szerekkel, β2-agonistákkal, kortikoszteroidokkal vagy bármely, a vizsgálatban használt készítményben található segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatokat emelhet vagy befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer hatékonyságát
14. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések, amelyek jelentős vagy instabil kísérő betegségre utalnak, és a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer hatékonyságát vagy biztonságosságát
15. Hypokalaemiában (a szérum káliumszintje <3,5 milliekvivalens per liter (mEq/L) (vagy 3,5 mmol/l)) vagy a vizsgáló megítélése szerint nem kontrollált hyperkalaemiában szenvedő betegek
16. Instabil egyidejű betegség: pl. ellenőrizetlen hyperthyreosis, kontrollálatlan diabetes mellitus vagy más endokrin betegség; jelentős májkárosodás; jelentős vesekárosodás; kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. aktív peptikus fekély); ellenőrizetlen neurológiai betegség; ellenőrizetlen hematológiai betegség; ellenőrizetlen autoimmun rendellenességek, vagy egyéb olyan betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer hatékonyságát vagy biztonságosságát.
17. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel, amely valószínűleg jelentős fogyatékosságot eredményez, vagy valószínűleg jelentős orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a következő hat hónapon belül (a V1 után), vagy olyan rosszindulatú daganatban szenvednek, amely miatt jelenleg sugárkezelést vagy kemoterápiát kapnak
18. A szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapon belül alkohollal és/vagy szerrel/kábítószerrel való visszaélés anamnézisében
19. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a vizsgálati gyógyszert kevesebb mint 8 héttel a szűrővizsgálat előtt kapták meg