Równoważność stałej kombinacji dipropionianu beklometazonu (BDP) + fumaranu formoterolu (FF) + bromku glikopironium (GB) w porównaniu z kombinacją furoinianu flutykazonu (FlF)/wilanterolu (VI) + bromku tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 40 lat z pisemną świadomą zgodą uzyskaną przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Pacjenci z rozpoznaniem POChP co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową (zgodnie z dokumentem GOLD aktualizacja 2014).
3. Aktualni palacze lub byli palacze, którzy rzucili palenie co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat [paczkolat = (liczba papierosów dziennie x liczba lat)/20].
4. FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 50% przewidywanej wartości prawidłowej i natężona objętość wydechowa po jednej sekundzie (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 0,7 co najmniej 10-15 min po 4 wdechach (4 x 100 μg ) salbutamolu pMDI. Jeśli to kryterium nie zostanie spełnione podczas badania przesiewowego, badanie można powtórzyć raz przed randomizacją.

5. Udokumentowana historia co najmniej jednego zaostrzenia w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.

   Zaostrzenie POChP będzie definiowane w następujący sposób:

   „Utrzymujące się pogorszenie stanu pacjenta (duszność, kaszel i/lub odkrztuszanie/ropienie plwociny), od stanu stabilnego i przekraczające normalne wahania z dnia na dzień, które ma ostry początek i wymaga zmiany regularnego przyjmowania leku u pacjenta z podstawową POChP, która obejmuje przepisywanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub antybiotyków lub konieczność hospitalizacji”. Za akceptowalne dla spełnienia tego kryterium uważa się również udokumentowane wizyty na oddziale ratunkowym z powodu zaostrzenia POChP.

6. Pacjenci poddawani podwójnej terapii przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową z:

   1. wziewne kortykosteroidy/długo działający β2-agonista (stały lub wolny), bez regularnego stosowania krótko działającego antagonisty muskarynowego (regularne stosowanie oznacza co najmniej 2 wdechy 4 razy dziennie) lub
   2. wziewne kortykosteroidy/długodziałający antagonista muskarynowy w wolnej kombinacji, bez regularnego stosowania krótko działającego β2-mimetyku (regularne stosowanie oznacza co najmniej 2 wdechy 4 razy dziennie) lub
   3. Wziewny długo działający β2-agonista i wziewny długo działający antagonista muskarynowy lub
   4. Pacjenci poddawani monoterapii długo działającym antagonistą muskarynowym przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
7. Pacjenci z objawami podczas badania przesiewowego z wynikiem CAT ≥10.
8. Nastawienie na współpracę i umiejętność prawidłowego korzystania z inhalatorów.
9. Nastawienie na współpracę i umiejętność prawidłowego korzystania z elektronicznego Dziennika dnia (eDziennik).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiet w wieku rozrodczym), CHYBA że wyrażają wolę stosowania jednej lub więcej metod antykoncepcji określonych w protokole
2. Pacjenci z aktualnym klinicznym rozpoznaniem astmy, u których według oceny lekarza konieczna jest terapia kortykosteroidami wziewnymi lub doustnymi

3. Pacjenci wymagający stosowania następujących leków:

   1. Cykl ogólnoustrojowych sterydów dłuższy niż 3 dni w przypadku zaostrzenia POChP w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
   2. Kurs antybiotyków w przypadku zaostrzenia POChP dłuższy niż 7 dni w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
   3. inhibitory fosfodiesterazy-4 (PDE4) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
   4. Stosowanie antybiotyków w przypadku infekcji dolnych dróg oddechowych (np. zapalenia płuc) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
4. Zaostrzenie POChP wymagające przepisania ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub antybiotyków lub hospitalizacji w okresie wstępnym
5. Pacjenci leczeni niekardioselektywnymi β-blokerami w miesiącu poprzedzającym wizytę przesiewową lub w okresie wstępnym. Tacy pacjenci mogą zostać włączeni do badania po odstawieniu nieselektywnych beta-adrenolityków i/lub przyjmowaniu kardioselektywnych beta-adrenolityków przez co najmniej 10 dni przed randomizacją
6. Pacjenci leczeni długo działającymi lekami przeciwhistaminowymi, chyba że są przyjmowani w stabilnym schemacie przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i mają być utrzymani na stałym poziomie podczas badania lub jeśli są przyjmowani jako lek pierwotny (PRN).
7. Pacjenci wymagający długotrwałej (co najmniej 12 godzin dziennie) tlenoterapii z powodu przewlekłej hipoksemii.
8. Znane zaburzenia układu oddechowego inne niż POChP, które mogą wpływać na skuteczność badanego leku zgodnie z oceną badacza
9. Pacjenci z klinicznie istotnym stanem układu sercowo-naczyniowego

10. Pacjenci z migotaniem przedsionków (AF):

    1. Migotanie przedsionków
    2. Przetrwały: epizod AF trwa dłużej niż 7 dni lub wymaga przerwania kardiowersją lekową lub kardiowersją prądu stałego (DCC) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
    3. Długotrwały Trwały, zdefiniowany jako ciągłe migotanie przedsionków zdiagnozowane przez mniej niż 6 miesięcy ze strategią kontroli rytmu lub bez niej
    4. Stały: przez co najmniej 6 miesięcy ze spoczynkową częstością komór ≥ 100/min kontrolowaną za pomocą strategii kontroli częstości (tj. selektywny β-adrenolityk, bloker kanału wapniowego, wszczepienie stymulatora, digoksyna lub terapia ablacyjna)
11. Nieprawidłowe i klinicznie istotne 12-odprowadzeniowe EKG, które według oceny badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta. dla kobiet na wizycie przesiewowej nie kwalifikują się (nie dotyczy pacjenta z rozrusznikiem serca)
12. Rozpoznanie medyczne jaskry z wąskim kątem przesączania, przerostu gruczołu krokowego lub niedrożności szyi pęcherza moczowego, które w ocenie badacza uniemożliwiłoby zastosowanie leków antycholinergicznych
13. Historia nadwrażliwości na leki antycholinergiczne, β2-agonistów, kortykosteroidy lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w którymkolwiek z preparatów stosowanych w badaniu, która może powodować przeciwwskazania lub wpływać na skuteczność badanego leku zgodnie z oceną badacza
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na istotną lub niestabilną współistniejącą chorobę, która według oceny badacza może mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku
15. Pacjenci z hipokaliemią (stężenie potasu w surowicy <3,5 miliekwiwalentu na litr (mEq/l) (lub 3,5 mmol/l)) lub niekontrolowaną hiperkaliemią według oceny badacza
16. Niestabilna choroba współistniejąca: m.in. niekontrolowana nadczynność tarczycy, niekontrolowana cukrzyca lub inna choroba endokrynologiczna; znaczna niewydolność wątroby; znaczna niewydolność nerek; niekontrolowana choroba przewodu pokarmowego (np. czynny wrzód trawienny); niekontrolowana choroba neurologiczna; niekontrolowana choroba hematologiczna; niekontrolowane zaburzenia autoimmunologiczne lub inne, które mogą mieć wpływ na skuteczność lub bezpieczeństwo badanego leku zgodnie z oceną badacza.
17. Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem złośliwym w wywiadzie, który może spowodować znaczną niepełnosprawność lub który może wymagać znacznej interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu najbliższych sześciu miesięcy (po V1) lub z nowotworem złośliwym, z powodu którego są obecnie poddawani radioterapii lub chemioterapii
18. Historia nadużywania alkoholu i/lub substancji/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową
19. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym lek badany podawano na mniej niż 8 tygodni przed wizytą przesiewową