Ikke-inferioritet af fast kombination af beclomethasondipropionat (BDP) + formoterolfumarat (FF) + glycopyrroniumbromid (GB) versus kombination af fluticasonfuroat (FlF)/vilanterol (VI) + tiotropiumbromid ved kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige voksne i alderen ≥ 40 år med skriftligt informeret samtykke indhentet forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
2. Patienter med diagnosen KOL mindst 12 måneder før screeningsbesøget (ifølge GOLD-dokument opdateret 2014).
3. Nuværende rygere eller tidligere rygere, der holder op med at ryge mindst 6 måneder før screeningsbesøget, med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår [pakkeår = (antal cigaretter pr. dag x antal år)/20].
4. En post-bronkodilatator FEV1 < 50 % af den forudsagte normalværdi og en post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) < 0,7 mindst 10-15 minutter efter 4 pust (4 x 100 μg) ) af salbutamol pMDI. Hvis dette kriterium ikke er opfyldt ved screeningen, kan testen gentages én gang før randomisering.

5. En dokumenteret historie med mindst én eksacerbation i de 12 måneder forud for screeningsbesøget.

   KOL-eksacerbation vil blive defineret i henhold til følgende:

   "En vedvarende forværring af patientens tilstand (dyspnø, hoste og/eller sputumproduktion/purulens), fra den stabile tilstand og ud over normale dag-til-dag variationer, som er akut i debut og nødvendiggør en ændring i den almindelige medicinering hos en patient med underliggende KOL, der omfatter ordinationer af systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika eller behov for indlæggelse". Også dokumenterede besøg på en akutmodtagelse på grund af KOL-eksacerbation anses for acceptable for at opfylde dette kriterium.

6. Patienter under dobbeltbehandling i mindst 2 måneder før screeningsbesøg med enten:

   1. inhalerede kortikosteroider/langtidsvirkende β2-agonist kombination (fast eller fri), uden regelmæssig brug af korttidsvirkende muskarin antagonist (regelmæssig brug betyder mindst 2 pust 4 gange om dagen) eller
   2. inhalerede kortikosteroider/langtidsvirkende muskarinantagonistfri kombination, uden regelmæssig brug af korttidsvirkende β2-agonist (regelmæssig brug betyder mindst 2 pust 4 gange dagligt) eller
   3. Inhaleret langtidsvirkende β2-agonist og inhaleret langtidsvirkende muskarinantagonist eller
   4. Patienter under monoterapi med langtidsvirkende muskarin antagonist i mindst 2 måneder før screening.
7. Symptomatiske patienter ved screening med en CAT-score ≥10.
8. En samarbejdsvillig holdning og evne til at bruge inhalatorerne korrekt.
9. En samarbejdsorienteret holdning og evne til at bruge den daglige elektroniske dagbog (eDagbog) korrekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder) MEDMINDRE er villige til at bruge en eller flere præventionsmetoder som defineret i protokollen
2. Patienter med en aktuel klinisk diagnose af astma med et lægevurderet behov for inhaleret eller oral kortikosteroidbehandling

3. Patienter, der har brug for følgende medicin:

   1. Et forløb med systemiske steroider længere end 3 dage for KOL-eksacerbation i de 4 uger før screening
   2. Et antibiotikaforløb til KOL-eksacerbation længere end 7 dage i de 4 uger før screening
   3. phosphodiesterase-4 (PDE4) hæmmere i de 4 uger før screening
   4. Brug af antibiotika til en nedre luftvejsinfektion (f.eks. lungebetændelse) i de 4 uger før screening
4. KOL-eksacerbation, der kræver ordination af systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika eller hospitalsindlæggelse i indkøringsperioden
5. Patienter behandlet med ikke-cardioselektive β-blokkere i måneden forud for screeningsbesøget eller i indkøringsperioden. Disse patienter kan deltage i undersøgelsen efter tilbagetrækning af ikke-selektive β-blokkere og/eller cardioselektive β-blokkere i mindst 10 dage før randomisering
6. Patienter behandlet med langtidsvirkende antihistaminer, medmindre de tages ved stabilt regime mindst 2 måneder før screening og skal holdes konstant under undersøgelsen, eller hvis de tages som orenata (PRN).
7. Patienter, der har behov for langvarig (mindst 12 timer dagligt) iltbehandling for kronisk hypoxæmi.
8. Kendte åndedrætsforstyrrelser andre end KOL, som kan påvirke effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet i henhold til efterforskerens vurdering
9. Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand

10. Patienter med atrieflimren (AF):

    1. Paroksysmal atrieflimren
    2. Vedvarende: AF-episode varer enten længere end 7 dage eller kræver afbrydelse ved kardioversion, enten med medicin eller ved jævnstrøms-cardioversion (DCC) inden for 6 måneder fra screening
    3. Langvarig Vedvarende som defineret ved kontinuerlig atrieflimren diagnosticeret i mindre end 6 måneder med eller uden en rytmekontrolstrategi
    4. Permanent: i mindst 6 måneder med en hvileventrikulær frekvens ≥ 100/min kontrolleret med en hastighedskontrolstrategi (dvs. selektiv β-blokker, calciumkanalblokker, pacemakerplacering, digoxin eller ablationsterapi)
11. Et unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings-EKG, som kan påvirke patientens sikkerhed ifølge investigators vurdering. Patienter, hvis elektrokardiogram (EKG12-afledning) viser QT-interval korrigeret af Fridericia Correction Formula (QTcF) >450 ms for mænd eller QTcF >470 ms for kvinder ved screeningsbesøg er ikke kvalificerede (gælder ikke for patient med pacemaker)
12. Medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter investigatorens mening ville forhindre brug af antikolinerge midler
13. Anamnese med overfølsomhed over for antikolinergika, β2-agonist, kortikosteroider eller et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i en af ​​de formuleringer, der blev brugt i forsøget, hvilket kan øge kontraindikationer eller påvirke effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet ifølge investigators vurdering
14. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, der indikerer en signifikant eller ustabil samtidig sygdom, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet eller sikkerhed ifølge investigators vurdering
15. Patienter med hypokaliæmi (serumkaliumniveauer <3,5 milliækvivalent pr. liter (mEq/L) (eller 3,5 mmol/L)) eller ukontrolleret hyperkaliæmi ifølge investigators vurdering
16. Ustabil samtidig sygdom: f.eks. ukontrolleret hyperthyroidisme, ukontrolleret diabetes mellitus eller anden endokrin sygdom; signifikant nedsat leverfunktion; betydelig nedsat nyrefunktion; ukontrolleret mave-tarmsygdom (f. aktivt mavesår); ukontrolleret neurologisk sygdom; ukontrolleret hæmatologisk sygdom; ukontrollerede autoimmune lidelser eller andre, som kan påvirke undersøgelseslægemidlets effektivitet eller sikkerhed ifølge investigators vurdering.
17. Patienter med en hvilken som helst anamnese med malignitet, der sandsynligvis vil resultere i betydelig invaliditet eller sandsynligvis vil kræve betydelig medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for de næste seks måneder (efter V1) eller med malignitet, for hvilken de i øjeblikket gennemgår strålebehandling eller kemoterapi
18. Anamnese med alkoholmisbrug og/eller stof-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget
19. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor undersøgelseslægemidlet blev modtaget mindre end 8 uger før screeningsbesøget