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AZD9291 治疗晚期/转移性 EGFR T790M 突变 NSCLC 的真实世界治疗研究 (ASTRIS)

2021年11月10日 更新者：AstraZeneca

单药 AZD9291 用于既往接受过 EGFR 酪氨酸治疗的晚期/转移性表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的开放标签、多国、多中心、真实世界治疗研究激酶抑制剂 (EGFR-TKI)

本研究的目的是评估单药 AZD9291 在现实环境中对晚期或转移性表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者的疗效和安全性，曾接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目的：本研究的主要目的是评估单药 AZD9291 在现实环境中治疗晚期或转移性表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变阳性非小细胞肺癌成年患者的疗效和安全性（ NSCLC），他们之前接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。

研究地点和计划的患者数量：将在欧洲招募大约 1500 名患者。 随着研究将扩展到世界其他地区（美国、亚洲），招聘人数将增加。

研究设计 这将是一项开放标签、单臂、多国、多中心、真实世界的治疗研究。

目标患者人群：既往接受过 EGFR-TKI 治疗的局部晚期（IIIB 期）或转移性（IV 期）NSCLC 确诊 T790M 突变的成年患者（符合当地法规“成年年龄”的定义）。

研究产品 (IP)、剂量和给药方式：AZD9291 是一种口服、有效、选择性、不可逆的抑制剂，可抑制 NSCLC 中的 EGFR-TKI 致敏突变和耐药突变，与野生型 EGFR 相比具有显着的选择性余量。 AZD9291 每天口服一次 80 毫克片剂。

IP 给药的持续时间：患者可以继续接受 AZD9291，只要他们继续显示出临床益处，由研究者判断，并且没有停药标准）。 在每个参与国家/地区对 AZD9291 进行国家报销后，该研究将尽快在该国家/地区结束（报销后最多 90 天）。 注册将在该国家或国家获得市场许可批准后 6 个月内结束，以较早者为准。 在国家报销之前退出治疗的患者将作为本研究的一部分进行随访。 接受治疗的患者将接受商业供应，直到根据研究者评估记录到疾病进展。

如果在该国市场许可批准后的合理时间内不能给予国家报销，则该研究将在该国最后一名患者入组后最长 18 个月内结束。 如果适用，转换为商业药物的时间表将与当地机构达成一致，其中可能包括监管机构、伦理委员会和机构。 患者将被随访直至死亡或失访。

研究措施：收集的数据将包括患者人口统计学、确定患者资格所需的信息（包括病史、过去和当前的疾病特征以及肿瘤 EGFR 突变状态）、AZD9291 暴露、研究者报告的疗效（包括肿瘤反应和疾病进展）、总生存期 (OS) 和安全性（包括严重不良事件 [SAE]、导致剂量调整的不良事件和特殊关注的不良事件 [间质性肺病/肺炎样事件和 QTc 延长事件]）。

统计方法：所有数据将针对整体完整分析/可评估集，以及根据晚期疾病先前治疗线的数量和类型定义的队列来呈现。 描述性统计将酌情用于所有变量。 连续变量将按观察次数、平均值、标准差、中位数、最小值和最大值进行汇总。 分类变量将按每个类别的频率计数和百分比进行汇总。 OS 和 PFS 将使用 Kaplan-Meier 估计的中位死亡时间或审查时间和四分位数及其 95% 置信区间进行总结。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3017

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • Research Site
      • Beijing、中国、100020
        • Research Site
      • Beijing、中国、100021
        • Research Site
      • Beijing、中国、100071
        • Research Site
      • Beijing、中国、100730
        • Research Site
      • Beijing、中国、100853
        • Research Site
      • Beijing、中国、101149
        • Research Site
      • Beijing、中国、100044
        • Research Site
      • Beijing、中国、100048
        • Research Site
      • Beijing、中国、100053
        • Research Site
      • Changchun、中国、130012
        • Research Site
      • Changchun、中国、130021
        • Research Site
      • Changsha、中国、410003
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610041
        • Research Site
      • ChongQing、中国、400038
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400042
        • Research Site
      • Chongqing、中国、400037
        • Research Site
      • Dalian、中国、116011
        • Research Site
      • Fuzhou、中国、350014
        • Research Site
      • Fuzhou、中国、350025
        • Research Site
      • Fuzhou、中国、350009
        • Research Site
      • GuangZhou、中国、510515
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510120
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510080
        • Research Site
      • Haikou、中国、570311
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310006
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310022
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310003
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310009
        • Research Site
      • Harbin、中国、150049
        • Research Site
      • Hefei、中国、230001
        • Research Site
      • Hohhot、中国、010017
        • Research Site
      • Ji Nan、中国、2501117
        • Research Site
      • Kunming、中国、650118
        • Research Site
      • Linhai、中国、317000
        • Research Site
      • Nanchang、中国、330006
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210002
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210009
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210029
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210006
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210008
        • Research Site
      • Nanning、中国、530021
        • Research Site
      • Nantong、中国、226361
        • Research Site
      • Qingdao、中国、266071
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200433
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200030
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Research Site
      • Shenyang、中国、110016
        • Research Site
      • Shenyang、中国、110001
        • Research Site
      • Shenzhen、中国、518020
        • Research Site
      • Shijiahzhuang、中国、050011
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300060
        • Research Site
      • Urumqi、中国、830000
        • Research Site
      • Urumqi、中国、830054
        • Research Site
      • Urumqi、中国、831118
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430079
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430022
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430030
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430071
        • Research Site
      • Wuxi、中国、214062
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710061
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710032
        • Research Site
      • Yancheng、中国、224005
        • Research Site
      • Yangzhou、中国、225001
        • Research Site
      • Yantai、中国、264000
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450008
        • Research Site
  • 丹麦
      • Vejle、丹麦、7100
        • Research Site
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • Research Site
      • Regina, Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Burnaby、British Columbia、加拿大、V5G 2X6
        • Research Site
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Research Site
      • North York、Ontario、加拿大、M2K 1E1
        • Research Site
      • Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Research Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Research Site
      • Kaohsiung、台湾、833
        • Research Site
      • Taichung、台湾、00407
        • Research Site
      • Tainan、台湾、704
        • Research Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Research Site
      • Taipei、台湾、11217
        • Research Site
      • Taipei、台湾、11259
        • Research Site
      • Taoyuan、台湾、333
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Anyang、大韩民国、14068
        • Research Site
      • Busan、大韩民国、49241
        • Research Site
      • Busan、大韩民国、47392
        • Research Site
      • Busan、大韩民国、49267
        • Research Site
      • Cheongju-si、大韩民国、28644
        • Research Site
      • Daegu、大韩民国、42415
        • Research Site
      • Daegu、大韩民国、41944
        • Research Site
      • Daejeon、大韩民国、35015
        • Research Site
      • Gangneung-si、大韩民国、25440
        • Research Site
      • Goyang-si、大韩民国、10408
        • Research Site
      • Incheon、大韩民国、21565
        • Research Site
      • Jeonju-si、大韩民国、54907
        • Research Site
      • Jeonnam、大韩民国、58128
        • Research Site
      • JinJoo、大韩民国、52727
        • Research Site
      • Seo-gu、大韩民国、49201
        • Research Site
      • Seongnam-si、大韩民国、13620
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03181
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、156-707
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、08308
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05030
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、01812
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、07345
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05355
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05368
        • Research Site
      • Suwon-si、大韩民国、16499
        • Research Site
      • Ulsan、大韩民国、44033
        • Research Site
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Research Site
      • Linz、奥地利、4020
        • Research Site
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Research Site
      • Wien、奥地利、1140
        • Research Site
  • 巴西
      • Barretos、巴西、14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte、巴西、30380-472
        • Research Site
      • Florianópolis、巴西、88034-000
        • Research Site
      • Ijui、巴西、98700-000
        • Research Site
      • Itajai、巴西、88310-110
        • Research Site
      • Porto Alegre、巴西、90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre、巴西、90035-903
        • Research Site
      • Rio de Janeiro、巴西、22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro、巴西、20231-050
        • Research Site
      • Salvador、巴西、40170-110
        • Research Site
      • Salvador、巴西、41950-640
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、01246-000
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、01221-020
        • Research Site
      • Sao Paulo、巴西、01509-900
        • Research Site
  • 意大利
      • Ancona、意大利、60010
        • Research Site
      • Avellino、意大利、83100
        • Research Site
      • Bari、意大利、70124
        • Research Site
      • Bologna、意大利、40138
        • Research Site
      • Brescia、意大利、25100
        • Research Site
      • Cagliari、意大利、09121
        • Research Site
      • Catania、意大利、95123
        • Research Site
      • Firenze、意大利、50141
        • Research Site
      • Genova、意大利、16132
        • Research Site
      • Lecce、意大利、73100
        • Research Site
      • Livorno、意大利、57124
        • Research Site
      • Milano、意大利、20141
        • Research Site
      • Napoli、意大利、80131
        • Research Site
      • Novara、意大利、28100
        • Research Site
      • Palermo、意大利、90146
        • Research Site
      • Parma、意大利、43126
        • Research Site
      • Perugia、意大利、06132
        • Research Site
      • Pisa、意大利、56124
        • Research Site
      • Reggio Emilia、意大利、42100
        • Research Site
      • Roma、意大利、00152
        • Research Site
      • Roma、意大利、00144
        • Research Site
      • Roma、意大利、00189
        • Research Site
      • Udine、意大利、33100
        • Research Site
      • Verona、意大利、37126
        • Research Site
  • 比利时
      • Charleroi、比利时、6000
        • Research Site
      • Edegem、比利时、2650
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
  • 沙特阿拉伯
      • Dammam、沙特阿拉伯、31444
        • Research Site
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11426
        • Research Site
  • 澳大利亚
      • Bedford Park、澳大利亚、5042
        • Research Site
      • East Melbourne、澳大利亚、3002
        • Research Site
      • Kurralta Park、澳大利亚、5037
        • Research Site
      • Randwick、澳大利亚、2031
        • Research Site
      • Waratah、澳大利亚、2298
        • Research Site
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、DUBLIN 4
        • Research Site
  • 瑞典
      • Orebro、瑞典、70185
        • Research Site
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Research Site
  • 英国
      • Antrim、英国、BT41 2RL
        • Research Site
      • London、英国、NW3 2QG
        • Research Site
      • London、英国、SW17 0QT
        • Research Site
      • Norwich、英国、NR4 7TY
        • Research Site
      • Poole、英国、BH15 2JB
        • Research Site
      • Wolverhampton、英国、WV10 0QP
        • Research Site
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Research Site
      • Alicante、西班牙、03010
        • Research Site
      • Badalona、西班牙、08916
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Research Site
      • Castellón de la Plana、西班牙、12002
        • Research Site
      • Jaén、西班牙、23007
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35016
        • Research Site
      • León、西班牙、24071
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28007
        • Research Site
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Research Site
      • Oviedo、西班牙、33011
        • Research Site
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • Research Site
      • San Sebastian、西班牙、20014
        • Research Site
      • Sevilla、西班牙、41071
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46010
        • Research Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Research Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Research Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1025ABI
        • Research Site
      • Buenos Aires、阿根廷、C1431FWO
        • Research Site
      • Caba、阿根廷、C1426ANZ
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在任何特定于研究的程序之前，由患者或法律上可接受的代表提供签署并注明日期的书面知情同意书
  2. 成人（根据每个国家规定的成年年龄）
  3. 局部晚期（IIIB 期）或转移性（IV 期）EGFRm NSCLC，不适合根治性手术或放疗，并确认存在 T790M 突变
  4. 既往接受过 EGFR-TKI 治疗。 患者可能还接受了额外的治疗
  5. 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2
  6. 基线时全血细胞计数、血液和尿液中的生物化学证明有足够的骨髓储备和器官功能（请参阅 IB 的指导）
  7. 根据排除标准 #6，基线时的 ECG 记录显示没有任何心脏异常
  8. 有生育能力的女性患者必须采取充分的避孕措施，不能母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验必须为阴性。 否则，他们必须有非生育潜力的证据
  9. 男性患者必须愿意使用屏障避孕，即避孕套

排除标准：

  1. 以前（6 个月内）或目前接受 AZD9291 治疗
  2. 目前正在接受（或在接受第一剂 AZD9291 前至少 1 周无法停止使用）任何已知为细胞色素 P450 (CYP) 3A4 有效抑制剂或诱导剂的治疗的患者
  3. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血素质、活动性感染（包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒），或骨髓储备或器官功能显着受损，包括肝肾功能损害，研究者的意见会显着改变风险/收益平衡。
  4. 患有症状性中枢神经系统 (CNS) 转移且神经系统不稳定或在开始 AZD9291 给药前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状的患者；
  5. 间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据

  6. 任何以下心脏标准：

    1. 使用 Fredericia 公式的平均静息校正 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒：
    2. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞）
    3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素
  7. 任何未解决的先前治疗的毒性 CTCAE > 开始治疗时的 3 级
  8. 对 AZD9291 的赋形剂或与 AZD9291 具有相似化学结构或类别的药物过敏史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD9291
AZD9291单臂，起始剂量80mg
程序：T790M+ 测试
如果无法获得之前的实验室报告，患者将需要进行 T790M+ 检测。
程序：基线访视血液和尿液检测
血细胞计数和标准化学测试，以确保患者符合纳入/排除标准
程序：基线心电图
心电图以确保没有任何心脏异常
程序：视觉裂隙灯测试
进行裂隙灯测试以确保患者没有任何眼睛异常或症状
药品：AZD9291 给药
每 6 周（+/- 7 天）向患者提供 AZD9291

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从首次服用奥希替尼之日起至死亡（由于任何原因）或最后一次与参与者联系之日 [最多 43 个月]
OS 被定义为时间，以月为单位，从奥希替尼第一次给药到因任何原因死亡，或最后记录与参与者状态“活着”的接触（在本研究中，任何参与者在研究停止时存活，或失去随访-up 被认为在研究终止日期或参与者活着的最后已知日期被审查）。 使用 Kaplan-Meier (KM) 估计死亡或审查的中位时间及其 95% 置信区间来总结 OS。
从首次服用奥希替尼之日起至死亡（由于任何原因）或最后一次与参与者联系之日 [最多 43 个月]
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从筛选到进展随访 [每 6 周 +/- 1 周] 相对于入组日期直至研究结束 [最多 43 个月]
通过评估 AE 和 SAE 来分析奥希替尼的安全性评估。
从筛选到进展随访 [每 6 周 +/- 1 周] 相对于入组日期直至研究结束 [最多 43 个月]

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从首次服用奥希替尼之日起至疾病进展或在无进展情况下死亡 [最长 43 个月]
PFS 定义为时间，以月为单位，从 AZD9291/ost/研究药物/研究治疗的首次剂量到疾病进展或在没有进展的情况下死亡的日期。 在疾病评估的最新日期时截尾在研究终止时没有进展或死亡的参与者。 PFS 使用 KM 估计的中位进展时间或死亡时间及其 95% 置信区间进行总结。
从首次服用奥希替尼之日起至疾病进展或在无进展情况下死亡 [最长 43 个月]
治疗中断时间 (TTD)
大体时间：从首次服用奥希替尼之日起至疾病进展或在无进展情况下死亡 [最长 43 个月]
TTD 或死亡被评估为 PFS 的支持性总结，定义为从研究中奥希替尼首次给药日期到奥希替尼停药或死亡日期的时间，无论停药原因如何。 使用进展或死亡或治疗中断的中位时间的 KM 估计来总结 TTD。
从首次服用奥希替尼之日起至疾病进展或在无进展情况下死亡 [最长 43 个月]
反应率 (RR)
大体时间：从首次服用奥希替尼之日起至疾病进展或在无进展情况下死亡 [最长 43 个月]
RR 被定义为具有“响应”最佳响应（通过研究者评估）的参与者的数量 (%)，无论评估方法如何，并且基于完整分析集的子集，该子集由至少有一个记录的响应评估。 RR 与 95% CI 一起总结。
从首次服用奥希替尼之日起至疾病进展或在无进展情况下死亡 [最长 43 个月]

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Parexel

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月18日

初级完成 (实际的)

2019年4月18日

研究完成 (实际的)

2019年4月18日

研究注册日期

首次提交

2015年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月15日

首次发布 (估计)

2015年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月10日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D5160C00022

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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