替莫唑胺治疗复发性敏感或难治性 MGMT 甲基化小细胞肺癌患者 (TeRes)
替莫唑胺在受 MGMT 甲基化 (TeRes) 复发敏感或难治性小细胞肺癌影响的患者中进行的 II 期试验。 GOPAV03
这是一项单臂、开放标签的临床试验。 受MGMT启动子甲基化影响的复发或难治性小细胞肺癌患者纳入本研究；他们将每 28 天连续 5 天口服替莫唑胺 200 mg/m2。 治疗将持续到肿瘤进展、不可耐受的毒性或患者拒绝为止。
将使用 Minimax Simon 2 阶段设计。 - 第一阶段：9 名患者 如果观察到 1 个或更少的反应，则试验将结束。- 第二阶段：其他 10 名患者（共 19 名受试者入组） 如果 19 名患者将观察到 5 次或更少的反应，则认为治疗无效，而如果观察到 6 次或更多的反应，则考虑治疗足够活跃以保证进一步测试。 由于甲基化率在 20% 到 48% 之间，因此要筛查的患者数量应该在 40 到 95 之间。
主要目标是确定总体缓解率 [ORR = CR + PR]；次要目标是确定进展时间 (TTP)、总生存期 (OS)、毒性以及反应率 (RR) 与 MGMT 启动子甲基化和/或碱基切除修复 (BER) 基因改变水平之间的相关性.
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签的 II 期研究。 患者必须患有经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌 (SCLC)，无论是局限性还是广泛性疾病，在一种或两种先前的化疗方案后复发 将在组织学组织样本上评估 MGMT 启动子甲基化状态（在患者签署特定知情同意书后本生物学评估的形式）使用焦磷酸测序技术和 MGMT 启动子的主要 10 个 CpG 岛进行研究。 只有具有 MGMT 启动子甲基化的患者才会被纳入临床试验。 符合条件的患者可能已经接受过 1 或 2 种既往化疗方案。 脑转移患者可以入组。
患者将被告知治疗的姑息性。 患者将连续 5 天口服替莫唑胺 200 mg/m2/die。
治疗将每 28 天重复一次，并一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性或患者拒绝为止。
通过胸部和腹部的 CT 扫描以及整个大脑的计算机断层扫描或磁共振成像，每三个周期监测对化疗的反应。 将根据 RECIST 1.1 标准评估对治疗的反应。
在进行性疾病 (PD) 的情况下，患者将停止治疗。 在疾病稳定 (SD)、部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的情况下，患者继续治疗直至疾病进展、无法耐受的毒性或患者拒绝。
治疗结束后，如果不会出现疾病进展，将每 3 个月对患者进行胸部和腹部 CT 扫描以及全脑 CT 扫描或 RM 评估，直至疾病进展。
计划的随访将持续到疾病进展，并且将监测患者的生存和毒性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Piacenza、意大利、29121
- Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- Ircc Irst
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FE
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Ferrara、FE、意大利、44124
- Oncologia Medica, Azienda ospedaliera universitaria di Ferrara
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MO
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Modena、MO、意大利、41100
- Oncologia Medica AOU Policlinico di Modena
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RA
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Faenza、RA、意大利、48018
- U.O. Oncologia Medica
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Lugo、RA、意大利、48022
- U.O Oncologia medica
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Ravenna、RA、意大利、48121
- UO Oncologia Medica, Ospedale S.Maria delle Croci
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RN
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Rimini、RN、意大利、47923
- U.O Oncologia medica
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的具有 MGMT 甲基化的 SCLC。
- 先前接受过一种或两种化疗线治疗的患者。
- 年龄 ≤ 75 岁且东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤2。
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少有一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。
- 脑转移得到控制的患者符合条件。
- 以前接受过胸部和/或脑部放疗的患者符合条件。
- 预期寿命>3个月。
- 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：白细胞 >3,000/μL，绝对中性粒细胞计数 >1,000/μL，血小板 >100,000/μL，总胆红素在正常机构范围内，AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 机构正常上限，肌酐在正常机构范围内
- 有生育潜力的女性参与者和其伴侣有生育潜力的男性参与者必须愿意确保他们或他们的伴侣在研究期间和之后的 3 个月内使用有效的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 经组织学或细胞学证实的无 MGMT 甲基化的 SCLC。
- 既往接受过 3 条或以上小细胞肺癌化疗或靶病灶放疗的患者。
- 有症状的不受控制的 CNS 转移。
- 在研究筛选前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验。
- 存在感染。
- 可能显着影响胃肠功能的吸收不良综合征或疾病的病史或证据。
- 归因于与替莫唑胺或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 存在足够严重的医疗问题以防止完全遵守研究。
- 患者病史中无病史小于5年的其他已知恶性肿瘤疾病（既往治疗过的基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：替莫唑胺
口服替莫唑胺 200 mg/m2/die，连续 5 天，每 28 天一次。治疗将持续到肿瘤进展、无法耐受的毒性或患者拒绝
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每 28 天连续 5 天死亡 200 mg/m2。
治疗将持续到肿瘤进展、不可耐受的毒性或患者拒绝
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)：
大体时间：从随机化到 3 年
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癌症达到部分缓解或完全缓解的患者百分比
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从随机化到 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：从随机化到 36 个月
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它被定义为从注册到不包括死亡的客观肿瘤进展的时间。
因任何原因死亡或失访的患者均被审查。
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从随机化到 36 个月
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总生存时间（OS）：
大体时间：从随机化到 36 个月
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从登记到死亡日期的时间。
对于死亡日期未知的受试者，生存时间将在他们最后一次研究评估的日期截尾。
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从随机化到 36 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Claudia Casanova, MD、Oncology Department, PO Ravenna, AUSL della Romagna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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