Temozolomid u pacjentów z nawrotem wrażliwego lub opornego na leczenie drobnokomórkowego raka płuca z metylacją MGMT (TeRes)
Faza II badania temozolomidu u pacjentów dotkniętych nawrotem wrażliwego lub opornego na leczenie drobnokomórkowego raka płuca z metylacją MGMT (TeRes). GOPAV03
Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne. Pacjenci dotknięci nawracającym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca z metylacją promotora MGMT są włączeni do tego badania; będą leczeni doustnym temozolomidem w dawce 200 mg/m2 przez 5 kolejnych dni co 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do progresji nowotworu, nietolerowanej toksyczności lub odmowy pacjenta.
Zastosowany zostanie 2-stopniowy projekt Minimax Simon. - Pierwszy etap: 9 pacjentów Jeśli zostanie zaobserwowana 1 lub mniej odpowiedzi, badanie zostanie zakończone.- Drugi etap: pozostałych 10 pacjentów (w sumie 19 włączonych pacjentów) Jeśli u 19 pacjentów zostanie zaobserwowanych 5 lub mniej odpowiedzi, leczenie nie zostanie uznane za aktywne, natomiast jeśli zostanie zaobserwowanych 6 lub więcej odpowiedzi, leczenie zostanie uznane wystarczająco aktywny, aby uzasadnić dalsze badania. Ponieważ tempo metylacji waha się od 20 do 48%, liczba pacjentów do przebadania powinna wynosić od 40 do 95.
Głównym celem jest określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi [ORR = CR + PR]; drugorzędne cele to określenie czasu do progresji (TTP), całkowitego przeżycia (OS), toksyczności i korelacji między wskaźnikiem odpowiedzi (RR) a poziomem metylacji promotora MGMT i/lub zmian genów naprawy przez wycięcie zasady (BER) .
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne, otwarte badanie fazy II. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowego raka płuca (SCLC), zarówno ograniczoną, jak i zaawansowaną chorobę, z nawrotem po jednym lub dwóch wcześniejszych schematach chemioterapii Status metylacji promotora MGMT zostanie oceniony na próbce tkanki histologicznej (po podpisaniu przez pacjenta określonej formularz do tej oceny biologicznej) przy użyciu techniki pirosekwencjonowania i zbadanych zostanie 10 głównych wysp CpG promotora MGMT. Do badania klinicznego zostaną włączeni tylko pacjenci z metylacją promotora MGMT. Aby kwalifikować się pacjenci mogli otrzymać wcześniej 1 lub 2 schematy chemioterapii. Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni.
Pacjenci zostaną poinformowani o paliatywnym charakterze leczenia. Pacjenci będą leczeni temozolomidem doustnie w dawce 200 mg/m2/dobę przez 5 kolejnych dni.
Leczenie będzie powtarzane co 28 dni i kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub odmowy pacjenta.
Odpowiedź na chemioterapię będzie monitorowana co trzy cykle za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego całego mózgu. Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
W przypadku progresji choroby (PD) pacjenci przerywają leczenie. W przypadku stabilnej choroby (SD), częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) pacjenci kontynuują leczenie do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub odmowy pacjenta.
Po zakończeniu leczenia, jeśli nie nastąpi progresja choroby, pacjenci będą oceniani co 3 miesiące za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz tomografii komputerowej lub RM całego mózgu do czasu progresji choroby.
Planowane wizyty kontrolne będą kontynuowane do czasu progresji choroby, a pacjenci będą monitorowani pod kątem przeżycia i toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Piacenza, Włochy, 29121
- Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
-
-
FC
-
Meldola, FC, Włochy, 47014
- Ircc Irst
-
-
FE
-
Ferrara, FE, Włochy, 44124
- Oncologia Medica, Azienda ospedaliera universitaria di Ferrara
-
-
MO
-
Modena, MO, Włochy, 41100
- Oncologia Medica AOU Policlinico di Modena
-
-
RA
-
Faenza, RA, Włochy, 48018
- U.O. Oncologia Medica
-
Lugo, RA, Włochy, 48022
- U.O Oncologia medica
-
Ravenna, RA, Włochy, 48121
- UO Oncologia Medica, Ospedale S.Maria delle Croci
-
-
RN
-
Rimini, RN, Włochy, 47923
- U.O Oncologia medica
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC z metylacją MGMT.
- Pacjent wcześniej leczony jedną lub dwiema liniami chemioterapii.
- Wiek ≤ 75 lat i stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
- Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do mózgu.
- Kwalifikują się pacjenci leczeni wcześniej RT klatki piersiowej i/lub mózgu.
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
- Pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak określono poniżej: leukocyty >3000/μl, bezwzględna liczba neutrofilów >1000/μl, płytki krwi >100 000/μl, bilirubina całkowita w granicach normy, AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X instytucjonalna górna granica normy, kreatynina w granicach normy instytucjonalnej
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, muszą być gotowi zapewnić, że oni lub ich partner będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC bez metylacji MGMT.
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej trzy lub więcej linii chemioterapii z powodu drobnokomórkowego raka płuca lub radioterapii na docelowe zmiany.
- Objawowe niekontrolowane przerzuty do OUN.
- Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Obecność infekcji.
- Historia lub dowód zespołu złego wchłaniania lub choroby, która może znacząco wpływać na czynność przewodu pokarmowego.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temozolomidu lub innych środków stosowanych w badaniu.
- Obecność problemów medycznych o dostatecznym stopniu nasilenia, aby uniemożliwić pełną zgodność z badaniem.
- Inne znane nowotwory złośliwe w wywiadzie chorobowym pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Temozolomid
doustnie temozolomid 200 mg/m2/dobę przez 5 kolejnych dni, co 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do progresji guza, nietolerowanej toksyczności lub odmowy pacjenta
|
200 mg/m2 umiera przez 5 kolejnych dni co 28 dni.
Leczenie będzie kontynuowane do progresji nowotworu, nietolerowanej toksyczności lub odmowy pacjenta
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR):
Ramy czasowe: od randomizacji do 3 lat
|
Odsetek pacjentów, u których nowotwór uzyskał częściową lub całkowitą odpowiedź
|
od randomizacji do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: od randomizacji do 36 miesięcy
|
Definiuje się go jako czas od rejestracji do obiektywnej progresji guza BEZ zgonu.
Pacjenci zmarli z jakiejkolwiek przyczyny lub którzy zginęli podczas obserwacji, są ocenzurowani.
|
od randomizacji do 36 miesięcy
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS):
Ramy czasowe: od randomizacji do 36 miesięcy
|
Czas od rejestracji do daty śmierci.
W przypadku osób o nieznanej dacie śmierci czas przeżycia zostanie ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny w trakcie badania.
|
od randomizacji do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Claudia Casanova, MD, Oncology Department, PO Ravenna, AUSL della Romagna
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Temozolomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRST162.09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .