Temozolomida en pacientes afectados por cáncer de pulmón de células pequeñas sensible o refractario en recaída con metilación de MGMT (TeRes)
Ensayo de fase II de temozolomida en pacientes afectados por cáncer de pulmón de células pequeñas sensible o refractario en recaída con metilación de MGMT (TeRes). GOPAV03
Es un ensayo clínico abierto de un solo brazo. Los pacientes afectados por cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o refractario con metilación del promotor de MGMT se incluyen en este estudio; serán tratados con Temozolomida 200 mg/m2 oral por 5 días consecutivos cada 28 días. El tratamiento se continuará hasta la progresión del tumor, toxicidad intolerable o rechazo del paciente.
Se utilizará un diseño Minimax Simon de 2 etapas. - Primera etapa: 9 pacientes Si se observaran 1 o menos respuestas, se dará por terminado el ensayo.- Segunda etapa: otros 10 pacientes (para un total de 19 sujetos inscritos) Si se observaran 5 o menos respuestas en 19 pacientes, el tratamiento no se considerará activo, mientras que si se observarán 6 o más respuestas, se considerará el tratamiento suficientemente activo para justificar más pruebas. Dado que la tasa de metilación oscila entre el 20 y el 48 %, el número de pacientes a examinar debe estar entre 40 y 95.
El objetivo principal es determinar la tasa de respuesta general [ORR = CR + PR]; los objetivos secundarios son determinar el tiempo hasta la progresión (TTP), la supervivencia general (OS), la toxicidad y la correlación entre la tasa de respuesta (RR) y el nivel de metilación del promotor MGMT y/o alteraciones de los genes de reparación por escisión de bases (BER). .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II de etiqueta abierta de un solo brazo. Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente, tanto enfermedad limitada como extensa, recaída después de uno o dos regímenes de quimioterapia previos. El estado de metilación del promotor de MGMT se evaluará en una muestra de tejido histológico (después de que el paciente firme un consentimiento informado específico). formulario para esta evaluación biológica) utilizando la técnica de pirosecuenciación y se estudiarán las 10 principales islas CpG del promotor MGMT. Solo los pacientes con metilación del promotor de MGMT se inscribirán en el ensayo clínico. Para ser elegibles, los pacientes pueden haber recibido 1 o 2 regímenes quimioterapéuticos previos. Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales.
Se informará a los pacientes sobre el carácter paliativo del tratamiento. Los pacientes serán tratados con Temozolomida oral 200 mg/m2/día durante 5 días consecutivos.
El tratamiento se repetirá cada 28 días y se continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o rechazo del paciente.
La respuesta a la quimioterapia se controlará cada tres ciclos mediante una tomografía computarizada del tórax y el abdomen y una tomografía computarizada o resonancia magnética de todo el cerebro. La respuesta al tratamiento se evaluará según los criterios RECIST 1.1.
En caso de enfermedad progresiva (EP), los pacientes suspenderán el tratamiento. En caso de enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR), los pacientes continúan el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o rechazo del paciente.
Después del final del tratamiento, si no se produce progresión de la enfermedad, los pacientes serán evaluados cada 3 meses mediante tomografía computarizada de tórax y abdomen y tomografía computarizada o resonancia magnética de todo el cerebro hasta la progresión de la enfermedad.
Las visitas de seguimiento planificadas continuarán hasta la progresión de la enfermedad y se controlará la supervivencia y la toxicidad de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Piacenza, Italia, 29121
- Oncologia Medica Ospedale Guglielmo da Saliceto
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FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- Ircc Irst
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FE
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Ferrara, FE, Italia, 44124
- Oncologia Medica, Azienda ospedaliera universitaria di Ferrara
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MO
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Modena, MO, Italia, 41100
- Oncologia Medica AOU Policlinico di Modena
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RA
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Faenza, RA, Italia, 48018
- U.O. Oncologia Medica
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Lugo, RA, Italia, 48022
- U.O Oncologia medica
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Ravenna, RA, Italia, 48121
- UO Oncologia Medica, Ospedale S.Maria delle Croci
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RN
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Rimini, RN, Italia, 47923
- U.O Oncologia medica
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- SCLC confirmado histológica o citológicamente con metilación de MGMT.
- Paciente previamente tratado por una o dos líneas de quimioterapia.
- Edad ≤ 75 y estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada en espiral.
- Los pacientes con metástasis cerebrales controladas son elegibles.
- Los pacientes tratados previamente con RT de tórax y/o cerebro son elegibles.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- El paciente debe tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación: leucocitos >3000/μL, recuento absoluto de neutrófilos >1000/μL, plaquetas >100 000/μL, bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales, AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad, creatinina dentro de los límites institucionales normales
- Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja es potencialmente fértil deben estar dispuestos a asegurarse de que ellos o su pareja utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- SCLC confirmado histológica o citológicamente sin metilación de MGMT.
- Pacientes que hayan recibido tres o más líneas previas de quimioterapia para cáncer de pulmón microcítico o radioterapia sobre lesiones diana.
- Metástasis del SNC sintomática no controlada.
- Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
- Presencia de infección.
- Historia o evidencia de síndrome de malabsorción o enfermedad que pueda afectar significativamente la función gastrointestinal.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la temozolomida u otros agentes utilizados en el estudio.
- Presencia de problemas médicos de suficiente gravedad que impidan el pleno cumplimiento del estudio.
- Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en la historia clínica de la paciente con un intervalo libre de enfermedad inferior a 5 años (excepto carcinoma basocelular y carcinoma in situ de cuello uterino tratados previamente).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Temozolomida
Temozolomida oral 200 mg/m2/die durante 5 días consecutivos, cada 28 días. Se continuará el tratamiento hasta progresión tumoral, toxicidad intolerable o rechazo del paciente.
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200 mg/m2 mueren durante 5 días consecutivos cada 28 días.
El tratamiento se continuará hasta la progresión del tumor, toxicidad intolerable o rechazo del paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR):
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta 3 años
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El porcentaje de pacientes cuyo cáncer logra una respuesta parcial o una respuesta completa
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desde la aleatorización hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP)
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Se define como el tiempo desde el registro hasta la progresión tumoral objetiva SIN incluir la muerte.
Se censuran los pacientes fallecidos por cualquier causa o que se pierden en el seguimiento.
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desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Tiempo de supervivencia global (SG):
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Tiempo desde la inscripción hasta la fecha de la muerte.
Para los sujetos sin fecha de muerte conocida, el tiempo de supervivencia se censurará en la fecha de su última evaluación en el estudio.
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desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Claudia Casanova, MD, Oncology Department, PO Ravenna, AUSL della Romagna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- IRST162.09
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