儿童异基因造血干细胞移植后复发性白血病的监测和治疗

进入研究的纳入标准：

• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，患者或法定监护人（视情况而定）自愿书面知情同意，但要了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究治疗后 30 天同时采用 2 种有效的避孕方法，或同意完全放弃异性性交

或 男性患者，即使已手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

• 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 30 天内采取有效的屏障避孕措施，或

• 同意完全放弃异性交往

  • Lansky（如果年龄 <15 岁）/Karnofsky（如果年龄 >16 岁）表现状态 > 50%
  • 肝功能：总胆红素≤2.5 mg/dl，ALT/AST <或等于正常值上限的5倍
  • 肾功能：肌酐清除率 > 60 ml/min/1.73 m2（由 24 小时收集或核（肾小球滤过率）GFR 或胱抑素 C 计算确定）
  • 心脏功能：LVEF > 50% 或 LVSF > 27%
  • 肺功能测试：DLCO 和 FEV1 > 50%（如果能够执行 PFT，如果不能执行 PFT，室内空气中 SAO2 > 94%）。
  • 急性白血病或骨髓增生异常综合征 (MDS)

开始硼替佐米和普伐他汀治疗的纳入标准

• Lansky 表现状态（如果年龄 < 15）/Karnofsky（如果年龄 >16 岁）表现状态 > 50%
• 肝功能：总胆红素 ≤ 2.5 mg/dl，且 ALT/AST ≤ 5 x 正常值上限 (ULN)
• 肾功能：Cr < 年龄 ULN
• 通过以下任何一项记录的全身性疾病复发：形态学、流式细胞术、细胞遗传学和/或 FISH。
• 入组前 7 天内患者的血小板计数超过 20,000/μL。 患者可能会在此评估之前输血，但在入组时可能不是血小板难治性的。
• 患者在入组前 7 天内的中性粒细胞绝对计数大于 500 /μL。
• HSCT 后确诊复发且之前未参加方案监测部分的患者，如果在复发时符合入组标准，也将有资格参加并接受新组合。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得在研究中接受治疗：

• 患者有大于或等于 2 级周围神经病变
• 患者在入组前 6 个月内发生心肌梗塞或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• 患者对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
• 哺乳期或怀孕的女性患者。
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 在移植准备方案开始时存在另一种恶性肿瘤残留或复发的证据（作为干细胞移植指征的血液恶性肿瘤除外）
• 在开始硼替佐米/普伐他汀治疗后的 14 天内以及整个治疗期间，使用未包括在该试验中的其他研究药物参与临床试验。
• 硼替佐米/普伐他汀开始前 3 周内接受过放射治疗。 需要同时放疗（必须根据其射野大小进行局部化）的受试者的入组应推迟到放疗完成且自最后一次治疗日期起已过去 3 周。