Monitoramento e Tratamento de Leucemia Recidivante Após Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas em Crianças

Critérios de inclusão para entrar no estudo:

• Consentimento informado voluntário por escrito do paciente ou responsável legal (conforme apropriado) antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, OU concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais

OU Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

• Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, OU

• Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais

  • Lansky (se idade <15)/Karnofsky (se idade >16 anos) status de desempenho > 50%
  • Função hepática: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl e ALT/AST < ou igual a 5 x o limite superior da normalidade
  • Função renal: Depuração de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 (conforme determinado pela coleta de 24 horas ou nuclear (taxa de filtração glomerular) TFG ou cálculo de cistatina C)
  • Função cardíaca: LVEF > 50% ou LVSF > 27%
  • Testes de função pulmonar: DLCO e VEF1 > 50% (se capaz de realizar PFTs, se não capaz de realizar PFTs SAO2> 94% em ar ambiente).
  • Leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica (SMD)

Critérios de inclusão para iniciar terapia com bortezomibe e pravastatina

• Status de desempenho Lansky (se < 15 anos de idade) /Karnofsky (se idade > 16 anos) status de desempenho > 50%
• Função hepática: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl e ALT/AST < ou igual a 5 x o limite superior da normalidade (LSN)
• Função renal: Cr < LSN para a idade
• Recidiva de doença sistêmica documentada por qualquer um dos seguintes: morfologia, citometria de fluxo, citogenética e/ou FISH.
• O paciente tem uma contagem de plaquetas de mais de 20.000/μL dentro de 7 dias antes da inscrição. Os pacientes podem ser transfundidos antes desta avaliação, mas podem não ser refratários às plaquetas na inscrição.
• O paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos superior a 500 /μL dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Pacientes com recidiva confirmada pós-HSCT que não foram previamente inscritos na parte de monitoramento do protocolo também serão elegíveis para inscrição e receber nova combinação se os critérios de entrada forem atendidos no momento da recaída.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser tratados no estudo:

• O paciente tem neuropatia periférica maior ou igual a Grau 2
• O paciente teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol.
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Evidência residual ou recidiva de outra malignidade (que não seja a malignidade hematológica que é a indicação para transplante de células-tronco) no momento do início do regime preparatório para o transplante
• Participação em ensaios clínicos com outros agentes em investigação não incluídos neste ensaio, até 14 dias após o início de bortezomibe/pravastatina e durante toda a duração da terapia.
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes do início de bortezomibe/pravastatina. A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.