Мониторинг и лечение рецидива лейкоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

Критерии включения для участия в исследовании:

• Добровольное письменное информированное согласие пациента или законного опекуна (в зависимости от обстоятельств) перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Находится в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

ИЛИ Пациенты мужского пола, даже после хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), которые:

• Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ

• Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов

  • Лански (если возраст < 15 лет)/Карнофски (если возраст > 16 лет) > 50 %
  • Функция печени: общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, а АЛТ/АСТ < или равен 5-кратному верхнему пределу нормы.
  • Функция почек: клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73. м2 (согласно данным 24-часового сбора или ядерной (скорости клубочковой фильтрации) СКФ или расчету цистатина С)
  • Сердечная функция: ФВ ЛЖ > 50% или ФВ ЛЖ > 27%
  • Легочные функциональные тесты: DLCO и FEV1> 50% (при возможности выполнения PFT, при невозможности выполнения PFT SAO2> 94% на комнатном воздухе).
  • Острый лейкоз или миелодиспластический синдром (МДС)

Критерии включения для начала терапии бортезомибом и правастатином

• Статус работоспособности Лански (если возраст < 15 лет) / Статус работоспособности Карновски (если возраст > 16 лет) > 50%
• Функция печени: общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, а АЛТ/АСТ < или равен 5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
• Функция почек: Cr < ВГН для возраста
• Рецидив системного заболевания, подтвержденный любым из следующих признаков: морфология, проточная цитометрия, цитогенетика и/или FISH.
• Количество тромбоцитов у пациента превышает 20 000/мкл в течение 7 дней до включения в исследование. Пациенты могут быть перелиты до этой оценки, но могут не быть рефрактерными к тромбоцитам на момент включения.
• У пациента абсолютное количество нейтрофилов превышает 500/мкл в течение 7 дней до включения в исследование.
• Пациенты с подтвержденным рецидивом после ТГСК, которые ранее не были включены в мониторинговую часть протокола, также будут иметь право на регистрацию и получение новой комбинации, если во время рецидива будут соблюдены критерии включения.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны принимать участие в исследовании:

• У пациента периферическая невропатия выше или равна 2 степени.
• У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Женщины-пациенты, кормящие грудью или беременные.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Доказательства остаточного или рецидива другого злокачественного новообразования (кроме гематологического злокачественного новообразования, которое является показанием для трансплантации стволовых клеток) во время начала режима подготовки к трансплантации
• Участие в клинических исследованиях с другими исследуемыми препаратами, не включенными в данное исследование, в течение 14 дней после начала лечения бортезомибом/правастатином и в течение всего периода терапии.
• Лучевая терапия в течение 3 недель до начала лечения бортезомибом/правастатином. Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 3 недели с последней даты терапии.