Surveillance et traitement de la leucémie récidivante après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez les enfants

Critères d'inclusion pour entrer dans l'étude:

• Consentement éclairé écrit volontaire du patient ou du tuteur légal (le cas échéant) avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, OU accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels

OU Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c.-à-d., état postvasectomie), qui :

• Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement de l'étude, OU

• Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels

  • Lansky (si âge <15)/Karnofsky (si âge >16 ans) statut de performance > 50 %
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dl et ALT/AST < ou égal à 5 ​​x la limite supérieure de la normale
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 (tel que déterminé par le prélèvement sur 24 heures ou le GFR nucléaire (taux de filtration glomérulaire) ou le calcul de la cystatine C)
  • Fonction cardiaque : FEVG > 50 % ou LVSF > 27 %
  • Tests de la fonction pulmonaire : DLCO et FEV1 > 50 % (si capable d'effectuer des PFT, si pas capable d'effectuer des PFT SAO2 > 94 % à l'air ambiant).
  • Leucémie aiguë ou syndrome myélodysplasique (SMD)

Critères d'inclusion pour initier un traitement par bortézomib et pravastatine

• Statut de performance Lansky (si âge < 15) / Statut de performance Karnofsky (si âge > 16 ans) > 50 %
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dl et ALT/AST < ou égal à 5 ​​x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Fonction rénale : Cr < LSN pour l'âge
• Rechute d'une maladie systémique documentée par l'un des éléments suivants : morphologie, cytométrie en flux, cytogénétique et/ou FISH.
• Le patient a une numération plaquettaire supérieure à 20 000/μL dans les 7 jours précédant l'inscription. Les patients peuvent être transfusés avant cette évaluation mais peuvent ne pas être réfractaires aux plaquettes lors de l'inscription.
• Le patient a un nombre absolu de neutrophiles supérieur à 500 / μL dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Les patients présentant une rechute confirmée après la GCSH qui n'étaient pas auparavant inscrits dans la partie surveillance du protocole seront également éligibles pour s'inscrire et recevoir une nouvelle combinaison si les critères d'entrée sont remplis au moment de la rechute.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être traités dans l'étude :

• Le patient a une neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2
• Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou a une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Patientes allaitantes ou enceintes.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Preuve de résidu ou de rechute d'une autre tumeur maligne (autre que la malignité hématologique qui est l'indication d'une greffe de cellules souches) au moment de l'initiation du régime de préparation à la greffe
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début du bortézomib/pravastatine et pendant toute la durée du traitement.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du bortézomib/pravastatine. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.