Sledování a léčba relapsu leukémie po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk u dětí

Kritéria pro zařazení do studie:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce (podle potřeby) před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce, současně od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku

NEBO Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

• souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, NEBO

• Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku

  • Lansky (pokud je věk <15)/Karnofsky (pokud je věk >16 let) výkonnostní stav > 50 %
  • Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a ALT/AST < nebo rovno 5násobku horní hranice normálu
  • Renální funkce: Clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 (stanoveno 24hodinovým odběrem nebo výpočtem nukleární (glomerulární filtrace) GFR nebo cystatinu C)
  • Srdeční funkce: LVEF > 50 % nebo LVSF > 27 %
  • Testy funkce plic: DLCO a FEV1 > 50 % (pokud je schopen provést PFT, pokud není schopen provést PFT, SAO2 > 94 % na vzduchu v místnosti).
  • Akutní leukémie nebo myelodysplastický syndrom (MDS)

Kritéria pro zahájení léčby bortezomibem a pravastatinem

• Lansky výkonnostní stav (pokud je věk < 15) /Karnofsky (pokud je věk >16 let) výkonnostní stav > 50 %
• Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a ALT/AST < nebo rovno 5násobku horní hranice normálu (ULN)
• Renální funkce: Cr < ULN pro věk
• Relaps systémového onemocnění dokumentovaný kterýmkoli z následujících: morfologie, průtoková cytometrie, cytogenetika a/nebo FISH.
• Pacient má počet krevních destiček více než 20 000/μl během 7 dnů před zařazením. Pacientům může být před tímto hodnocením podána transfuze, ale při zařazení nemusí být refrakterní na krevní destičky.
• Pacient má absolutní počet neutrofilů vyšší než 500 /μl během 7 dnů před zařazením.
• Pacienti s potvrzeným relapsem po HSCT, kteří nebyli dříve zařazeni do monitorovací části protokolu, budou také způsobilí k zařazení a budou dostávat novou kombinaci, pokud budou v době relapsu splněna vstupní kritéria.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií nemají být ve studii léčeni:

• Pacient má periferní neuropatii 2. stupně nebo vyšší
• Pacient měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Důkaz o reziduálním nebo relapsu jiné malignity (jiné než hematologické malignity, která je indikací pro transplantaci kmenových buněk) v době zahájení režimu přípravy transplantace
• Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, během 14 dnů od zahájení léčby bortezomibem/pravastatinem a po celou dobu trvání léčby.
• Radiační terapie během 3 týdnů před zahájením léčby bortezomibem/pravastatinem. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.