A kiújult leukémia monitorozása és kezelése allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően gyermekeknél

A tanulmányba való belépés feltételei:

• A páciens vagy a törvényes gyám önkéntes írásos beleegyezése (adott esetben) bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a vizsgálati alany a hozzájárulását a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától az utolsó adag vizsgálati kezelést követő 30 napig, VAGY beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.

VAGY Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot postvasectomia), akik:

• beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig, VAGY

• Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől

  • Lansky (15 évesnél fiatalabb)/Karnofsky (16 évesnél idősebb) teljesítménystátusz > 50%
  • Májfunkció: összbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, és ALT/AST < vagy egyenlő a normálérték felső határának 5-szörösével
  • Vesefunkció: Kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 (24 órás gyűjtés vagy nukleáris (glomeruláris szűrési sebesség) GFR vagy cisztatin C számítás alapján)
  • Szívműködés: LVEF > 50% vagy LVSF > 27%
  • Tüdőfunkciós vizsgálatok: DLCO és FEV1 > 50% (ha képes PFT-t végezni, ha nem PFT-t, SAO2> 94% szobalevegőn).
  • Akut leukémia vagy myelodysplasiás szindróma (MDS)

Bevonási kritériumok a bortezomibbal és pravasztatinnal történő terápia megkezdéséhez

• Lansky teljesítmény státusz (ha életkor < 15) / Karnofsky (ha 16 év feletti) teljesítmény státusz > 50%
• Májfunkció: összbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, és ALT/AST < vagy egyenlő a normál felső határának (ULN) ötszörösével
• Vesefunkció: Cr < ULN az életkor szerint
• Szisztémás betegség visszaesése, amelyet a következők bármelyike ​​dokumentál: morfológia, áramlási citometria, citogenetika és/vagy FISH.
• A beteg thrombocytaszáma meghaladja a 20 000/μl-t a felvételt megelőző 7 napon belül. A betegek transzfúziót kaphatnak az értékelés előtt, de előfordulhat, hogy nem lesznek thrombocyta-rezisztensek a felvételkor.
• A páciens abszolút neutrofilszáma meghaladja az 500 /μl-t a felvételt megelőző 7 napon belül.
• A HSCT után igazolt relapszusban szenvedő betegek, akiket korábban nem vettek fel a protokoll monitorozási részébe, szintén jogosultak lesznek a felvételre, és új kombinációt kaphatnak, ha a visszaesés időpontjában teljesültek a belépési feltételek.

Kizárási kritériumok:

A következő kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket nem kell a vizsgálat során kezelni:

• A beteg 2-es fokozatú perifériás neuropátiában szenved, vagy annál nagyobb
• A páciens a felvételt megelőző 6 hónapon belül szívinfarktuson esett át, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségében, kontrollálatlan anginában, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiában, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás jele van. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns.
• A beteg bortezomibra, bórra vagy mannitra túlérzékeny.
• Szoptató vagy terhes nőbetegek.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• Más rosszindulatú daganat (az őssejt-transzplantáció indikációjaként szolgáló hematológiai rosszindulatú daganat kivételével) fennállásának bizonyítéka a transzplantációs előkészítő séma megkezdésekor
• Részvétel más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban a bortezomib/pravasztatin kezelés megkezdését követő 14 napon belül és a terápia teljes időtartama alatt.
• Sugárterápia a bortezomib/pravasztatin kezelés megkezdése előtt 3 héten belül. Az egyidejű sugárkezelést igénylő alanyok felvételét (amelyet a terület méretében kell lokalizálni) el kell halasztani, amíg a sugárterápia be nem fejeződik, és 3 hét el nem telt a kezelés utolsó időpontja óta.