Monitoreo y tratamiento de la leucemia recidivante después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en niños

Criterios de inclusión para ingresar al estudio:

• Consentimiento informado voluntario por escrito del paciente o tutor legal (según corresponda) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales

O Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

• Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O

• Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales

  • Estado funcional de Lansky (si tiene menos de 15 años)/Karnofsky (si tiene más de 16 años) > 50 %
  • Función hepática: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl y ALT/AST < o igual a 5 veces el límite superior de la normalidad
  • Función renal: Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 (según lo determinado por recolección de 24 horas o cálculo nuclear (tasa de filtración glomerular) GFR o cistatina C)
  • Función cardíaca: FEVI > 50 % o FEVI > 27 %
  • Pruebas de función pulmonar: DLCO y FEV1 > 50% (si es capaz de realizar PFT, si no es capaz de realizar PFT SAO2 > 94% en aire ambiente).
  • Leucemia aguda o síndrome mielodisplásico (SMD)

Criterios de inclusión para iniciar terapia con bortezomib y pravastatina

• Estado funcional de Lansky (si la edad < 15 años) /Karnofsky (si la edad > 16 años) estado funcional > 50 %
• Función hepática: bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl y ALT/AST < o igual a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Función renal: Cr <LSN para la edad
• Recaída de enfermedad sistémica documentada por cualquiera de los siguientes: morfología, citometría de flujo, citogenética y/o FISH.
• El paciente tiene un recuento de plaquetas de más de 20 000/μL en los 7 días anteriores a la inscripción. Los pacientes pueden recibir una transfusión antes de esta evaluación, pero es posible que no sean refractarios a las plaquetas en el momento de la inscripción.
• El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos superior a 500 /μL en los 7 días anteriores a la inscripción.
• Los pacientes con recaída confirmada posterior al HSCT que no se inscribieron previamente en la parte de seguimiento del protocolo también serán elegibles para inscribirse y recibir una combinación novedosa si se cumplen los criterios de ingreso en el momento de la recaída.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben ser tratados en el estudio:

• El paciente tiene una neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2
• El paciente tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• Pacientes mujeres que están lactando o embarazadas.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Evidencia de recidiva o residual de otra neoplasia maligna (que no sea la neoplasia maligna hematológica que es la indicación para el trasplante de células madre) en el momento del inicio del régimen de preparación para el trasplante
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días posteriores al inicio de bortezomib/pravastatina y durante la duración de la terapia.
• Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de bortezomib/pravastatina. La inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia.