Lasten allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen uusiutuneen leukemian seuranta ja hoito

Osallistumiskriteerit koulutukseen:

• Potilaan tai laillisen huoltajan (tarvittaessa) vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta TAI suostumaan kokonaan pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä

TAI Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. postvasektomia), jotka:

• suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, TAI

• Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä

  • Lansky (jos ikä < 15) / Karnofsky (jos ikä > 16 vuotta) suorituskykytila ​​> 50 %
  • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl ja ALT/AST < tai 5 x normaalin yläraja
  • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 (määritettynä 24 tunnin keräämisellä tai ydinkerässuodatusnopeudella) GFR- tai kystatiini C -laskelmalla)
  • Sydämen toiminta: LVEF > 50 % tai LVSF > 27 %
  • Keuhkojen toimintakokeet: DLCO ja FEV1 > 50 % (jos pystyy suorittamaan PFT:itä, jos ei pysty suorittamaan PFT:itä SAO2> 94 % huoneilmalla).
  • Akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Osallistumiskriteerit bortetsomibi- ja pravastatiinihoidon aloittamiseksi

• Lanskyn suorituskykytila ​​(jos ikä < 15) /Karnofsky (jos ikä > 16 vuotta) suorituskykytila ​​> 50 %
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl ja ALT/AST < tai 5 x normaalin yläraja (ULN)
• Munuaisten toiminta: Cr < ULN iän mukaan
• Systeemisen sairauden uusiutuminen, joka on dokumentoitu jollakin seuraavista: morfologia, virtaussytometria, sytogenetiikka ja/tai FISH.
• Potilaan verihiutaleiden määrä on yli 20 000/μl 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaille voidaan antaa verensiirto ennen tätä arviointia, mutta he eivät välttämättä ole verihiutaleresistenttejä ilmoittautumisen yhteydessä.
• Potilaan absoluuttinen neutrofiilimäärä on yli 500 /μL 7 päivän sisällä ennen potilasta.
• Potilaat, joilla on todettu uusiutuminen HSCT:n jälkeen ja jotka eivät olleet aiemmin ilmoittautuneet protokollan seurantaosaan, ovat myös oikeutettuja ilmoittautumaan ja saavat uuden yhdistelmän, jos pääsykriteerit täyttyvät pahenemisajankohtana.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa käsitellä tutkimuksessa:

• Potilaalla on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 perifeerinen neuropatia
• Potilaalla oli sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
• Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Todisteet jonkin muun pahanlaatuisen kasvaimen jäänteestä tai uusiutumisesta (muu kuin hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on käyttöaihe kantasolusiirrolle) elinsiirtoa valmistelevan hoito-ohjelman aloitushetkellä
• Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muilla tutkimusaineilla, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 14 päivän kuluessa bortetsomibi/pravastatiinihoidon aloittamisesta ja koko hoidon ajan.
• Sädehoito 3 viikon sisällä ennen bortezomibi/pravastatiinihoidon aloittamista. Samanaikaista sädehoitoa (jonka on lokalisoitava kentän kokoon) tarvitsevien potilaiden rekisteröintiä tulee lykätä, kunnes sädehoito on päättynyt ja 3 viikkoa on kulunut viimeisestä hoitopäivästä.