Überwachung und Behandlung von rezidivierender Leukämie nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Kindern

Einschlusskriterien für die Aufnahme in das Studium:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder Erziehungsberechtigten (sofern zutreffend) vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, ODER stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten

ODER Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

• Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren

• Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten

  • Lansky (wenn Alter <15 Jahre)/Karnofsky (wenn Alter >16 Jahre) Leistungsstatus > 50 %
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl und ALT/AST < oder gleich 5 x der oberen Normgrenze
  • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 (bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder nukleare (glomeruläre Filtrationsrate) GFR- oder Cystatin-C-Berechnung)
  • Herzfunktion: LVEF > 50 % oder LVSF > 27 %
  • Lungenfunktionstests: DLCO und FEV1 > 50 % (falls PFTs möglich, falls PFTs nicht möglich SAO2 > 94 % an Raumluft).
  • Akute Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien zur Einleitung einer Therapie mit Bortezomib und Pravastatin

• Leistungsstatus Lansky (wenn Alter < 15 Jahre) / Karnofsky (wenn Alter > 16 Jahre) Leistungsstatus > 50 %
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl und ALT/AST < oder gleich 5 x der oberen Normgrenze (ULN)
• Nierenfunktion: Cr < ULN für das Alter
• Rückfall einer systemischen Erkrankung, dokumentiert durch eines der folgenden: Morphologie, Durchflusszytometrie, Zytogenetik und/oder FISH.
• Der Patient hat innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine Thrombozytenzahl von mehr als 20.000/μl. Die Patienten können vor dieser Untersuchung transfundiert werden, sind aber bei der Aufnahme möglicherweise nicht thrombozytenrefraktär.
• Der Patient hat eine absolute Neutrophilenzahl von mehr als 500 /μl innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme.
• Patienten mit bestätigtem Rückfall nach HSCT, die zuvor nicht in den Überwachungsteil des Protokolls aufgenommen wurden, sind ebenfalls berechtigt, sich anzumelden und eine neue Kombination zu erhalten, wenn die Aufnahmekriterien zum Zeitpunkt des Rückfalls erfüllt sind.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in der Studie behandelt werden:

• Der Patient hat eine periphere Neuropathie Grad 2 oder mehr
• Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einen Myokardinfarkt oder eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Anzeichen eines Rest- oder Rückfalls einer anderen Malignität (außer der hämatologischen Malignität, die die Indikation für eine Stammzelltransplantation darstellt) zum Zeitpunkt der Einleitung des transplantationsvorbereitenden Regimes
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in diese Studie eingeschlossen sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Bortezomib/Pravastatin und während der gesamten Dauer der Therapie.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Bortezomib/Pravastatin. Die Aufnahme von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte zurückgestellt werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 3 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind.