Monitorering og behandling af recidiverende leukæmi efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos børn

Inklusionskriterier for at deltage i undersøgelsen:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke fra patient eller værge (alt efter behov) før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER acceptere at afholde sig fuldstændigt fra heteroseksuelt samleje

ELLER mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status postvasektomi), som:

• Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER

• Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje

  • Lansky (hvis alder <15)/Karnofsky (hvis alder >16 år) præstationsstatus > 50 %
  • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl og ALT/ASAT < eller lig med 5 x den øvre normalgrænse
  • Nyrefunktion: Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 (som bestemt ved 24 timers opsamling eller nuklear (glomerulær filtrationshastighed) GFR eller Cystatin C beregning)
  • Hjertefunktion: LVEF > 50 % eller LVSF > 27 %
  • Lungefunktionstest: DLCO og FEV1 > 50% (hvis i stand til at udføre PFT'er, hvis ikke i stand til at udføre PFT'er SAO2> 94% på rumluft).
  • Akut leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier for at påbegynde behandling med bortezomib og pravastatin

• Lansky præstationsstatus (hvis alder < 15) /Karnofsky (hvis alder >16 år) præstationsstatus > 50 %
• Leverfunktion: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl og ALT/ASAT < eller lig med 5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Nyrefunktion: Cr < ULN for alder
• Tilbagefald af systemisk sygdom dokumenteret ved et af følgende: morfologi, flowcytometri, cytogenetik og/eller FISH.
• Patienten har et trombocyttal på mere end 20.000/μL inden for 7 dage før indskrivning. Patienter kan blive transfunderet før denne evaluering, men de er muligvis ikke trombocytresistente ved indskrivning.
• Patienten har et absolut neutrofiltal på mere end 500 /μL inden for 7 dage før indskrivning.
• Patienter med bekræftet tilbagefald efter HSCT, som ikke tidligere var tilmeldt overvågningsdelen af ​​protokollen, vil også være berettiget til at tilmelde sig og modtage en ny kombination, hvis indgangskriterierne opfyldt på tidspunktet for tilbagefald.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke behandles i undersøgelsen:

• Patienten har mere end eller lig med grad 2 perifer neuropati
• Patienten havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Bevis på resterende eller tilbagefald af en anden malignitet (andre end den hæmatologiske malignitet, som er indikationen for stamcelletransplantation) på tidspunktet for påbegyndelse af transplantatforberedende regime
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​bortezomib/pravastatin og i hele behandlingens varighed.
• Strålebehandling inden for 3 uger før start af bortezomib/pravastatin. Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 3 uger siden sidste behandlingsdato.