Övervakning och behandling av återfallande leukemi efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation hos barn

Inklusionskriterier för att delta i studien:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke från patient eller vårdnadshavare (i förekommande fall) före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, ELLER gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag

ELLER Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi), som:

• Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiebehandlingsperioden och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, ELLER

• Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag

  • Lansky (om ålder <15)/Karnofsky (om ålder >16 år) prestationsstatus > 50 %
  • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dl och ALAT/ASAT < eller lika med 5 x den övre normalgränsen
  • Njurfunktion: Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 (bestämt genom 24-timmarsuppsamling eller nukleär (glomerulär filtrationshastighet) GFR eller Cystatin C-beräkning)
  • Hjärtfunktion: LVEF > 50 % eller LVSF > 27 %
  • Lungfunktionstester: DLCO och FEV1 > 50 % (om man kan utföra PFT, om man inte kan utföra PFT SAO2> 94 % på rumsluft).
  • Akut leukemi eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Inklusionskriterier för att påbörja behandling med bortezomib och pravastatin

• Lansky prestationsstatus (om ålder < 15) /Karnofsky (om ålder >16 år) prestationsstatus > 50 %
• Leverfunktion: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl och ALAT/ASAT < eller lika med 5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Njurfunktion: Cr < ULN för ålder
• Återfall av systemisk sjukdom dokumenterad av något av följande: morfologi, flödescytometri, cytogenetik och/eller FISH.
• Patienten har ett trombocytantal på mer än 20 000/μL inom 7 dagar före inskrivning. Patienter kan få transfunderingar före denna utvärdering men kanske inte är trombocytrefraktära vid inskrivningen.
• Patienten har ett absolut neutrofilantal på mer än 500 /μL inom 7 dagar före inskrivning.
• Patienter med bekräftat återfall efter HSCT som inte tidigare var inskrivna på övervakningsdelen av protokollet, kommer också att vara berättigade att registreras och få en ny kombination om inträdeskriterierna uppfylldes vid tidpunkten för återfallet.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte behandlas i studien:

• Patienten har mer än eller lika med grad 2 perifer neuropati
• Patienten hade hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
• Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Bevis på kvarvarande eller återfall av en annan malignitet (annan än den hematologiska maligniteten som är indikationen för stamcellstransplantation) vid tidpunkten för transplantationsförberedande behandlingsinitiering
• Deltagande i kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 14 dagar efter starten av bortezomib/pravastatin och under hela behandlingens varaktighet.
• Strålbehandling inom 3 veckor före start av bortezomib/pravastatin. Inskrivning av försökspersoner som kräver samtidig strålbehandling (som måste vara lokaliserad till sin fältstorlek) bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan sista behandlingsdatum.