Monitoring en behandeling van recidiverende leukemie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij kinderen

Inclusiecriteria om aan de studie deel te nemen:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijke voogd (indien van toepassing) vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal bent gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, stem ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethodes tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling, OF stem ermee in om volledig af te zien van heteroseksuele omgang

OF Mannelijke patiënten, ook al zijn ze chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

• Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, OF

• Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang

  • Lansky (indien leeftijd <15)/Karnofsky (indien leeftijd >16 jaar) prestatiestatus > 50%
  • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl en ALAT/ASAT < of gelijk aan 5 x de bovengrens van normaal
  • Nierfunctie: creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 (zoals bepaald door 24-uurs verzameling of nucleaire (glomerulaire filtratiesnelheid) GFR of cystatine C-berekening)
  • Hartfunctie: LVEF > 50% of LVSF > 27%
  • Longfunctietesten: DLCO en FEV1 > 50% (indien in staat om PFT's uit te voeren, indien niet in staat om PFT's uit te voeren SAO2> 94% op kamerlucht).
  • Acute leukemie of myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria om therapie met bortezomib en pravastatine te starten

• Prestatiestatus Lansky (indien leeftijd < 15 jaar) /Karnofsky (indien leeftijd >16 jaar) prestatiestatus > 50%
• Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl en ALAT/AST < of gelijk aan 5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Nierfunctie: Cr < ULN voor leeftijd
• Terugval van systemische ziekte gedocumenteerd door een van de volgende: morfologie, flowcytometrie, cytogenetica en/of FISH.
• Patiënt heeft binnen 7 dagen vóór inschrijving een aantal bloedplaatjes van meer dan 20.000/μL. Patiënten kunnen voorafgaand aan deze evaluatie een transfusie krijgen, maar zijn mogelijk niet ongevoelig voor bloedplaatjes bij inschrijving.
• Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen van meer dan 500 /μl binnen 7 dagen vóór inschrijving.
• Patiënten met bevestigde terugval na HSCT die niet eerder waren ingeschreven voor het monitoringgedeelte van het protocol, komen ook in aanmerking voor inschrijving en ontvangen een nieuwe combinatie als aan de toelatingscriteria werd voldaan op het moment van terugval.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in het onderzoek worden behandeld:

• Patiënt heeft perifere neuropathie van graad 2 of hoger
• Patiënt had een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Bewijs van resterende of terugval van een andere maligniteit (anders dan de hematologische maligniteit die de indicatie is voor stamceltransplantatie) op het moment dat het voorbereidingsregime voor de transplantatie wordt gestart
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksmiddelen die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van bortezomib/pravastatine en gedurende de gehele duur van de behandeling.
• Bestralingstherapie binnen 3 weken voor aanvang van bortezomib/pravastatine. Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de veldgrootte) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.