Monitoraggio e trattamento della leucemia recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche nei bambini

Criteri di inclusione per accedere allo studio:

• Consenso informato scritto volontario da parte del paziente o del tutore legale (a seconda dei casi) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali

OPPURE Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato postvasectomia), che:

• Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE

• Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali

  • Lansky (se età <15 anni)/Karnofsky (se età >16 anni) performance status > 50%
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dl e ALT/AST < o uguale a 5 volte il limite superiore della norma
  • Funzionalità renale: clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 (come determinato dalla raccolta nelle 24 ore o dal calcolo del GFR nucleare (velocità di filtrazione glomerulare) o della cistatina C)
  • Funzione cardiaca: LVEF > 50% o LVSF > 27%
  • Test di funzionalità polmonare: DLCO e FEV1 > 50% (se in grado di eseguire PFT, se non in grado di eseguire PFT SAO2 > 94% in aria ambiente).
  • Leucemia acuta o sindrome mielodisplastica (MDS)

Criteri di inclusione per iniziare la terapia con bortezomib e pravastatina

• Performance status Lansky (se età < 15 anni) / Karnofsky (se età > 16 anni) performance status > 50%
• Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dl e ALT/AST < o pari a 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Funzionalità renale: Cr < ULN per età
• Recidiva di malattia sistemica documentata da uno qualsiasi dei seguenti: morfologia, citometria a flusso, citogenetica e/o FISH.
• Il paziente ha una conta piastrinica superiore a 20.000/μL entro 7 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti possono essere trasfusi prima di questa valutazione ma potrebbero non essere refrattari alle piastrine al momento dell'arruolamento.
• Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili superiore a 500 / μL entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• I pazienti con recidiva confermata post-HSCT che non erano stati precedentemente arruolati nella parte di monitoraggio del protocollo, saranno anche idonei per l'arruolamento e ricevere una nuova combinazione se i criteri di ammissione sono stati soddisfatti al momento della recidiva.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere trattati nello studio:

• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado maggiore o uguale a 2
• - Il paziente ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente presenta ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
• Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Evidenza di residuo o recidiva di un altro tumore maligno (diverso dal tumore ematologico che è l'indicazione per il trapianto di cellule staminali) al momento dell'inizio del regime di preparazione al trapianto
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di bortezomib/pravastatina e per tutta la durata della terapia.
• Radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio di bortezomib/pravastatina. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.