Monitorowanie i leczenie nawrotu białaczki po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u dzieci

Kryteria włączenia do badania:

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda pacjenta lub opiekuna prawnego (w stosownych przypadkach) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego

LUB Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

• Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB

• Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych

  • Lansky (jeśli wiek <15 lat)/Karnofsky (jeśli wiek >16 lat) stan sprawności > 50%
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl i AlAT/AspAT < lub równa 5-krotności górnej granicy normy
  • Czynność nerek: klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 (określone na podstawie 24-godzinnego pobrania lub obliczenia jądrowego (współczynnik przesączania kłębuszkowego) GFR lub cystatyny C)
  • Czynność serca: LVEF > 50% lub LVSF > 27%
  • Badania czynnościowe płuc: DLCO i FEV1 > 50% (jeśli można wykonać PFT, jeśli nie można wykonać PFT SAO2 > 94% na powietrzu pokojowym).
  • Ostra białaczka lub zespół mielodysplastyczny (MDS)

Kryteria włączenia do rozpoczęcia terapii bortezomibem i prawastatyną

• Stan sprawności Lansky'ego (jeśli wiek < 15 lat) / Karnofsky'ego (jeśli wiek > 16 lat) stan sprawności > 50%
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl i AlAT/AspAT < lub równe 5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Czynność nerek: Cr < GGN dla wieku
• Nawrót choroby ogólnoustrojowej udokumentowany dowolnym z następujących badań: morfologia, cytometria przepływowa, cytogenetyka i/lub FISH.
• Liczba płytek krwi u pacjenta przekracza 20 000/μl w ciągu 7 dni przed włączeniem. Pacjenci mogą otrzymać transfuzję przed tą oceną, ale nie mogą być oporni na płytki krwi w momencie włączenia.
• Pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofili większą niż 500 /μl w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Pacjenci z potwierdzonym nawrotem po HSCT, którzy nie byli wcześniej włączeni do monitorowania części protokołu, będą również kwalifikować się do zapisania i otrzymania nowej kombinacji, jeśli kryteria włączenia zostaną spełnione w momencie nawrotu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie należy leczyć w ramach badania:

• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia co najmniej 2
• Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
• Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Dowody pozostałości lub nawrotu innego nowotworu złośliwego (innego niż nowotwór hematologiczny, który jest wskazaniem do przeszczepu komórek macierzystych) w momencie rozpoczęcia schematu przygotowania przeszczepu
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi lekami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia bortezomibem/prawastatyną i przez cały czas trwania terapii.
• Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia bortezomibem/prawastatyną. Rejestrację osób wymagających jednoczesnej radioterapii (która musi być zlokalizowana w swoim polu) należy odłożyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 3 tygodni od ostatniego terminu terapii.