PEGPH20、吉西他滨和 Nab-紫杉醇治疗胰腺导管腺癌

对于特定目标 1，我们将根据上述标准临床指南在手术后一周内监测临床相关胰瘘的术后并发症。 胰瘘的常见临床表现包括腹痛、白细胞增多和发热（体温>100.4度）。 胰瘘的诊断检查将使用 CT 腹部造影剂，其检测胰瘘的灵敏度为 63%，特异性为 83%。 如前所述，胰瘘将分为 A、B 或 C 级。 我们的研究将仅调查临床相关的胰瘘，即 B 级或 C 级。根据胰瘘的等级，患者将按照指示接受保守治疗选择，包括肠道休息、抗生素、生长抑素类似物和经皮引流或手术再治疗。勘探。 我们还将追踪其他相关的术后并发症，例如伤口愈合延迟、伤口裂开或伤口感染的发展。

组织分析将包括审查肌动蛋白的免疫组织化学 (IHC) 染色、结合蛋白探针的透明质酸染色、通过 ki-67% 和磷酸组蛋白 H3 (Ph-H3) 测量的增殖；通过裂解半胱天冬酶 3 (CC3) 和 Tunel 的 IHC 染色评估细胞凋亡。 如果通过核心活检获得的组织样本有限，则组织分析的优先级如下：(1) 固定在福尔马林中用于 H&E 和 IHC（Ph-H3；CC3/Tunel；透明质酸 (HA) 结合）； (2) 固定在最佳切割温度 (OTC) 中，以便可以对难以处理的抗体进行 IHC（可能获得 mRNA 或 DNA）。 IHC 研究将在加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心免疫组织化学和分子病理学核心进行。 活检和手术标本的组织分析将由研究病理学家完成。

CT 和磁共振 (MR) 成像分析将在 UCSF 的腹部成像中进行。 为了减少金属支架可能对功能性 MRI 结果的影响，我们将在我们的研究中仅包括有塑料支架的患者。 此外，为了减少结果的可变性，DCE-MRI 和 DWI-MRI 将在一天中与基线扫描相似的时间在同一台 MR 机器上获得。 DCE-MRI 图像将通过计算 Ktrans 进行分析，DWI-MRI 图像将通过计算表观扩散系数 (ADC) 进行分析，如别处所述。 我们将在 3T 临床 MR 扫描仪上扫描躯干线圈中的患者。 成像将包括用于估计灌注和肿瘤的 b 值为 0、125 和 500 的 MR 扩散，以及用于测量 Ktrans、血容量和血流量的动态对比增强 MR 成像 (DCE-MRI)。 肿瘤区域将通过 MR 成像参考基线 CT 扫描确定。 胰腺和肝脏的原始 T1 将从一系列具有不同翻转角度的四个 3D 损坏梯度召回回波 (SPGR) 序列计算得出。 常规 DCE-MRI 将作为 3D、快速变质梯度回波序列获取，覆盖胰腺或肝脏的目标区域，在施用 0.1 mmol/kg 钆贝酸二葡胺后 6 分钟内时间分辨率为 5 秒。 DCE-MRI 图像将使用 MIStar 软件（Apollo Medical Imaging，澳大利亚墨尔本）进行后处理，该软件允许运动校正以解决数据中的任何变化。 在进一步的后处理之前，将消除带有伪影的数据集。 造影剂输送后，计算新的 T1 并假定其随 Gd 浓度而变化，例如 [Gd] = (1/T1-1/T10)/R1，其中 R1 假定为 4.5 sec-1 mmol/L-1在 3T。

PEGPH20 磨合期

- 第 1、4 天

PEGPH20 3 ug/kg 地塞米松 8mg PO PEGPH20 前 1-2 小时和 PO PEGPH20 后 8 至 12 小时

*在第 1 天开始每天皮下注射依诺肝素 1 mg/kg（在整个试验期间持续）

- 在 PEGPH20 磨合期的第 8 天，将获得 EUS 定向核心活检、CA 19-9、功能性 MRI 和 CT 胸部、腹部（胰腺方案）和骨盆。

第 1 周期及以后

-第 1、8、15 天

PEGPH20 3 ug/kg + 吉西他滨 1000mg/m2 + nab-紫杉醇 125mg/m2 地塞米松 8mg PO PEGPH20 前 1-2 小时和 PO PEGPH20 后 8 至 12 小时

• 吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇将在 PEGPH20 后 2-4 小时给药。
• 新辅助治疗将是四个 28 天的周期，每 8 周进行一次 CT 胸部、腹部和骨盆扫描以及 CA 19-9 测量。 如果有任何疾病进展的证据，患者将退出研究。
• 在四个周期的新辅助治疗后，将根据第 4 个周期第 21 天获得的 CT 扫描结果评估患者的手术切除情况。
• 如果他们患有可切除的疾病，他们将在重新分期 CT 扫描后进行功能性 MRI。 如果患者成功切除，他们将接受 2 个额外周期的吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇。 如果在手术室发现他们患有无法切除的疾病，将进行术中核心活检。
• 如果他们在 4 个治疗周期后的重新分期扫描中发现无法切除的疾病，他们将退出研究。