PEGPH20, gemicitabin és Nab-Paclitaxel hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma kezelésére

Az 1. specifikus cél esetében a klinikailag jelentős hasnyálmirigy-sipoly posztoperatív szövődményeit a műtétet követő egy héten belül monitorozni fogjuk a fenti standard klinikai irányelvek szerint. A hasnyálmirigy-sipoly gyakori klinikai tünetei közé tartozik a hasi fájdalom, a leukocitózis és a láz (100,4 fok feletti hőmérséklet). A hasnyálmirigy-sipoly diagnosztikai feldolgozása kontrasztos hasi CT-vel történik, melynek szenzitivitása 63%, specificitása 83% a hasnyálmirigy-sipoly kimutatására. A hasnyálmirigy-sipolyok A, B vagy C fokozatokba sorolhatók, amint azt korábban közöltük. Vizsgálatunkban csak a klinikailag releváns hasnyálmirigy-sipolyokat, azaz a B vagy C fokozatot vizsgáljuk. A hasnyálmirigy-sipoly súlyosságától függően a betegeket konzervatív kezelési lehetőségekkel kezeljük, beleértve a bélpihentetést, az antibiotikumokat, a szomatosztatin analógokat és a perkután drenázst vagy a sebészeti újrakezelést. felfedezés. Nyomon követjük az egyéb releváns posztoperatív szövődményeket is, mint például a késleltetett sebgyógyulás, a sebkifejlődés kialakulása vagy a sebfertőzés.

A szövetelemzések magukban foglalják az immunhisztokémiai (IHC) festések aktinra vonatkozó áttekintését, a hialuronsavas festést kötőfehérje próbával, a ki-67%-kal mért proliferációt és a foszfo-hiszton H3-at (Ph-H3); sejt apoptózist IHC festéssel értékelve hasított kaszpáz 3 (CC3) és Tunel esetében. Ha korlátozott számú szövetmintát nyernek a magbiopsziával, a szövetelemzés prioritása a következő: (1) formalinban rögzítve H&E és IHC (Ph-H3; CC3/Tunel; hialuronsav (HA) kötődése); (2) Optimal Cutting Temperature-ben (OTC) rögzítve oly módon, hogy nehéz antitestekkel rendelkező IHC-t lehessen végezni (mRNS vagy DNS kinyerésére). Az IHC-vizsgálatokat az UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center Immunhisztokémiai és Molekuláris Patológiai Központjában végzik. A biopsziás és a sebészeti minták szövetelemzését tanulmányozó patológus végzi.

A CT és mágneses rezonancia (MR) képalkotó elemzéseket az UCSF hasi képalkotó részlegében végzik el. Annak érdekében, hogy csökkentsük a fém stentek hatását a funkcionális MRI eredményekre, csak azokat a betegeket vonjuk be vizsgálatunkba, akiknek műanyag sztentjei vannak. Ezenkívül az eredmények változékonyságának csökkentése érdekében a DCE-MRI és a DWI-MRI ugyanazon az MR-készüléken történik, a napszakhoz hasonló időpontban, mint az alapvonal vizsgálat. A DCE-MRI képeket a Ktrans kiszámításával, a DWI-MRI képeket pedig a látszólagos diffúziós együttható (ADC) kiszámításával elemzik a másutt leírtak szerint. 3T klinikai MR szkenneren törzstekercsben vizsgáljuk a betegeket. A képalkotás magában foglalja az MR diffúziót 0, 125 és 500 b-értékekkel a perfúzió és a daganat becsléséhez, valamint a dinamikus kontrasztos MR képalkotást (DCE-MRI) a Ktrans, a vértérfogat és a véráramlás mérésére. A daganat régióját MR képalkotással határozzák meg az alapvonal CT-vizsgálatok alapján. A hasnyálmirigy és a máj natív T1 értékét négy, 3D-s, elrontott gradiens-visszahívott visszhang (SPGR) sorozatból számítják ki, különböző átfordulási szögekkel. A hagyományos DCE-MRI-t 3D, gyorsan elrontott gradiens visszhang szekvenciaként veszik fel, amely lefedi a hasnyálmirigy vagy a máj célterületeit, 5 másodperces időbeli felbontással 6 perc alatt 0,1 mmol/kg gadobenát-dimeglumin beadása után. A DCE-MRI képek utófeldolgozása MIStar szoftverrel történik (Apollo Medical Imaging, Melbourne, Ausztrália), amely lehetővé teszi a mozgáskorrekciót az adatok esetleges eltolódásainak figyelembevétele érdekében. A műtermékeket tartalmazó adatkészleteket a további utófeldolgozás előtt eltávolítjuk. A kontraszt beadása után az új T1-et kiszámítjuk, és feltételezzük, hogy a Gd-koncentrációval úgy változik, hogy [Gd] = (1/T1-1/T10)/R1, ahol az R1 értéke 4,5 mp-1 mmol/L-1 a 3T-nél.

Befutási időszak PEGPH20-zal

- 1., 4. nap

PEGPH20 3 ug/kg Dexametazon 8 mg PO 1-2 órával a PEGPH20 előtt és PO 8-12 órával a PEGPH20 után

*Kezdje el az enoxaparint 1 mg/ttkg szubkután naponta az 1. napon (a vizsgálat során folytatni kell)

- A PEGPH20-zal végzett bejáratási időszak 8. napján EUS által irányított magbiopszia, CA 19-9, funkcionális MRI és CT mellkas, has (hasnyálmirigy-protokoll) és medence kerül vételre.

Ciklus 1 és tovább

- 1., 8., 15. nap

PEGPH20 3 ug/kg + Gemcitabine 1000mg/m2 + nab-Paclitaxel 125mg/m2 Dexametazon 8mg PO 1-2 órával a PEGPH20 előtt és PO 8-12 órával a PEGPH20 után

• A gemcitabint és a nab-paclitaxelt a PEGPH20 után 2-4 órával kell beadni.
• A neoadjuváns terápia négy 28 napos ciklusból áll, mellkasi, hasi és medencei CT-vizsgálattal, valamint 8 hetente CA 19-9 mérésekkel. A betegeket kivonják a vizsgálatból, ha a betegség progressziójára utaló jelek mutatkoznak.
• A neoadjuváns kezelés négy ciklusa után a betegeket a 4. ciklus 21. napján kapott CT-vizsgálati eredmények alapján sebészeti reszekcióra értékelik.
• Ha reszekálható betegségük van, funkcionális MRI-t fognak végezni az újrakezdő CT-vizsgálatot követően. Ha a betegek reszekciója sikeres volt, további 2 ciklusban gemcitabint és nab-paclitaxelt kapnak. Ha a műtőben nem reszekálható betegséget észlelnek, intraoperatív magbiopsziát vesznek.
• Ha a 4 terápiás ciklust követő resecting szkennelés során nem reszekálható betegségben szenvednek, akkor kivonják őket a vizsgálatból.