膵管腺癌に対するPEGPH20、ゲミシタビンおよびNab-パクリタキセル

具体的な目的 1 では、上記の標準的な臨床ガイドラインに従って、手術後 1 週間以内に臨床的に関連する膵臓瘻の術後合併症をモニタリングします。 膵臓瘻の一般的な臨床症状には、腹痛、白血球増加症、発熱（温度 > 100.4 度）などがあります。 膵臓瘻の診断精密検査は、膵臓瘻の検出に関して感度 63%、特異度 83% の腹部造影 CT を使用して行われます。 膵臓瘻は、以前に報告されているように、グレード A、B、または C に分類されます。 私たちの研究では、臨床的に関連のある膵臓瘻、つまりグレード B または C のみを調査します。膵瘻のグレードに応じて、患者は腸の安静、抗生物質、ソマトスタチン類似体、経皮的ドレナージまたは外科的再手術などの保存的治療オプションが示されているように治療されます。探検。 また、創傷治癒の遅延、創傷裂開の発生、創傷感染など、その他の関連する術後合併症も追跡します。

組織分析には、アクチンの免疫組織化学 (IHC) 染色、結合タンパク質プローブによるヒアルロン酸染色、ki-67% およびリン酸化ヒストン H3 (Ph-H3) によって測定される増殖のレビューが含まれます。切断型カスパーゼ 3 (CC3) および Tunel の IHC 染色によって評価された細胞アポトーシス。 コア生検によって限られた組織サンプルが得られる場合、組織分析の優先順位は次のとおりです：（1）H&E および IHC 用にホルマリンで固定（Ph-H3、CC3/Tunel、ヒアルロン酸（HA）結合）。 (2) 最適切断温度 (OTC) で固定されているため、困難な抗体を使用した IHC を実行できます (mRNA または DNA を取得できる可能性があります)。 IHC 研究は、UCSF ヘレン・ディラー・ファミリー総合がんセンター免疫組織化学・分子病理学コアで行われます。 生検および外科標本の組織分析は、研究病理学者によって行われます。

CT および磁気共鳴 (MR) 画像解析は、UCSF の腹部画像検査で行われます。 金属ステントが機能的 MRI 結果に与える影響を軽減するために、プラスチック ステントを装着している患者のみを研究に含めます。 さらに、結果のばらつきを減らすために、DCE-MRI と DWI-MRI は、ベースライン スキャンと同じ時間帯に同じ MR 装置で取得されます。 DCE-MRI 画像は Ktrans を計算することによって分析され、DWI-MRI 画像は他の場所で説明されているように見かけの拡散係数 (ADC) を計算することによって分析されます。 3T臨床MRスキャナーの胴体コイル内の患者をスキャンします。 イメージングには、灌流と腫瘍の推定のための b 値 0、125、および 500 の MR 拡散、および Ktrans、血液量、および血流の測定のための動的造影 MR イメージング (DCE-MRI) が含まれます。 腫瘍の領域は、ベースライン CT スキャンを参照して MR 画像によって決定されます。 膵臓と肝臓のネイティブ T1 は、異なるフリップ アングルを持つ一連の 4 つの 3D スポイルド グラディエント リコールド エコー (SPGR) シーケンスから計算されます。 従来の DCE-MRI は、0.1 mmol/kg ガドベン酸ジメグルミンの投与後、6 分間にわたって 5 秒の時間分解能で、膵臓または肝臓の標的領域をカバーする 3D の高速スポイルド グラジエント エコー シーケンスとして取得されます。 DCE-MRI 画像は、MIStar ソフトウェア (Apollo Medical Imaging、メルボルン、オーストラリア) を使用して後処理され、データのシフトを考慮した動き補正が可能になります。 アーティファクトを含むデータセットは、さらなる後処理の前に削除されます。 造影剤送達後、新しい T1 が計算され、Gd 濃度に応じて [Gd] = (1/T1-1/T10)/R1 のように変化すると推定されます。ここで、R1 は 4.5 秒-1 mmol/L-1 と想定されます。 3Tで。

PGPH20 の慣らし期間

- 1日目、4日目

PEGPH20 3 ug/kg デキサメタゾン 8mg PO PEGPH20 の 1～2 時間前および PEGPH20 の 8～12 時間後

*1日目からエノキサパリン1 mg/kgの皮下投与を毎日開始（試験期間中継続）

-PEGPH20の導入期間の8日目に、EUS指示のコア生検、CA 19-9、機能的MRIおよびCT、胸部、腹部(膵臓プロトコール)、および骨盤を取得する。

サイクル1以降

- 1日目、8日目、15日目

PEGPH20 3 ug/kg + ゲムシタビン 1000mg/m2 + nab-パクリタキセル 125mg/m2 デキサメタゾン 8mg PEGPH20 前 1 ～ 2 時間経口、PEGPH20 後 8 ～ 12 時間経口

• ゲムシタビンおよびナブパクリタキセルは、PEGPH20の2〜4時間後に投与されます。
• 術前補助療法は、28 日を 4 サイクルとして、胸部、腹部、骨盤の CT スキャンと 8 週間ごとの CA 19-9 測定を行います。 病気の進行の証拠がある場合、患者は研究から除外されます。
• 術前補助療法を 4 サイクル行った後、サイクル 4、21 日目に得られた CT スキャン所見に応じて、患者は外科的切除の対象となるか評価されます。
• 切除可能な疾患がある場合は、再ステージング CT スキャン後に機能 MRI 検査が行われます。 患者の切除が成功した場合、さらに 2 サイクルのゲムシタビンと nab-パクリタキセルの投与を受けます。 手術室で切除不能な疾患があることが判明した場合は、術中のコア生検が行われます。
• 4サイクルの治療後の再分類スキャンで切除不能な疾患が見つかった場合は、研究から除外されます。