췌관 선암종에 대한 PEGPH20, Gemicitabine 및 Nab-Paclitaxel

특정 목표 1의 경우 위에서 언급한 표준 임상 지침에 따라 수술 1주 이내에 임상적으로 관련된 췌장 누공의 수술 후 합병증을 모니터링할 것입니다. 췌장 누공의 일반적인 임상 양상에는 복통, 백혈구 증가증 및 열(온도 >100.4도)이 포함됩니다. 췌장 누공의 진단 정밀 검사는 췌장 누공을 검출하기 위해 63%의 민감도와 83%의 특이도를 갖는 조영제를 사용한 CT 복부로 이루어집니다. 췌장 누공은 이전에 보고된 바와 같이 등급 A, B 또는 C로 분류됩니다. 우리의 연구는 임상적으로 관련된 췌장 누공, 즉 등급 B 또는 C만 조사할 것입니다. 췌장 누공의 등급에 따라 환자는 장 휴식, 항생제, 소마토스타틴 유사체 및 경피적 배액 또는 외과적 재수술을 포함한 보존적 치료 옵션으로 지시된 대로 치료됩니다. 탐구. 또한 상처 치유 지연, 상처 열개 또는 상처 감염과 같은 다른 관련 수술 후 합병증을 추적할 것입니다.

조직 분석에는 액틴에 대한 면역조직화학적(IHC) 염색, 결합 단백질 프로브를 사용한 히알루론산 염색, ki-67% 및 Phospho-histone H3(Ph-H3)로 측정된 증식에 대한 검토가 포함됩니다. 절단된 카스파제 3(CC3) 및 Tunel에 대해 IHC 염색으로 평가한 세포 사멸. 핵심 생검을 통해 제한된 조직 샘플을 얻은 경우 조직 분석의 우선순위는 다음과 같습니다. (2) 어려운 항체가 있는 IHC가 수행될 수 있도록 최적 절단 온도(OTC)에서 고정(잠재적으로 mRNA 또는 DNA를 얻기 위해). IHC 연구는 UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center Immunohistochemistry and Molecular Pathology Core에서 수행됩니다. 생검 및 수술 표본의 조직 분석은 연구 병리학자가 수행합니다.

CT 및 자기 공명(MR) 영상 분석은 UCSF의 Abdominal Imaging에서 수행됩니다. 금속 스텐트가 기능적 MRI 결과에 미칠 수 있는 영향을 줄이기 위해 플라스틱 스텐트가 있는 환자만 연구에 포함시킬 것입니다. 또한 결과의 가변성을 줄이기 위해 DCE-MRI 및 DWI-MRI는 기준선 스캔과 유사한 시간에 동일한 MR 장비에서 얻습니다. DCE-MRI 이미지는 Ktrans를 계산하여 분석하고 DWI-MRI 이미지는 다른 곳에서 설명한 것처럼 겉보기 확산 계수(ADC)를 계산하여 분석합니다. 우리는 3T 임상 MR 스캐너의 몸통 코일에 있는 환자를 스캔할 것입니다. 이미징에는 관류 및 종양 추정을 위한 b-값이 0, 125 및 500인 MR 확산과 Ktrans, 혈액량 및 혈류 측정을 위한 동적 조영 증강 MR 이미징(DCE-MRI)이 포함됩니다. 종양 부위는 기준선 CT 스캔을 참조하여 MR 영상으로 결정됩니다. 췌장과 간 고유의 T1은 뒤집기 각도가 다른 일련의 4개의 3D SPGR(손상된 그래디언트 리콜 에코) 시퀀스에서 계산됩니다. 기존의 DCE-MRI는 0.1mmol/kg gadobenate dimeglumine을 투여한 후 6분 동안 5초의 시간 분해능으로 췌장 또는 간의 표적 영역을 덮는 3D, 빠른 부패 기울기 에코 시퀀스로 획득됩니다. DCE-MRI 이미지는 MIStar 소프트웨어(Apollo Medical Imaging, Melbourne, Australia)를 사용하여 후처리되며, 이는 데이터의 모든 변화를 설명하기 위해 모션 보정을 허용합니다. 아티팩트가 있는 데이터 세트는 추가 사후 처리 전에 제거됩니다. 조영제 투여 후 새로운 T1이 계산되고 [Gd] = (1/T1-1/T10)/R1이 되도록 Gd 농도에 따라 변경되는 것으로 추정됩니다. 여기서 R1은 4.5초-1mmol/L-1로 가정됩니다. 3T에서.

PEGPH20의 도입 기간

- 1일, 4일

PEGPH20 3ug/kg 덱사메타손 8mg PO PEGPH20 전 1-2시간 및 PO PEGPH20 후 8-12시간

*제1일에 매일 에녹사파린 1 mg/kg 피하 투여 시작(임상 기간 내내 계속)

- PEGPH20을 사용한 도입 기간 8일째에 EUS 지시 코어 생검, CA 19-9, 기능적 MRI 및 CT 흉부, 복부(췌장 프로토콜) 및 골반을 확보합니다.

사이클 1 이후

-1일, 8일, 15일

PEGPH20 3ug/kg + 젬시타빈 1000mg/m2 + nab-파클리탁셀 125mg/m2 덱사메타손 8mg PO PEGPH20 전 1-2시간 및 PO PEGPH20 후 8-12시간

• 젬시타빈 및 nab-파클리탁셀은 PEGPH20 후 2-4시간에 투여될 것이다.
• 신보강 요법은 8주마다 CT 흉부, 복부 및 골반 스캔과 CA 19-9 측정을 포함하는 28일 주기 4회가 될 것입니다. 질병 진행의 증거가 있는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 4주기의 신보강 요법 후 환자는 4주기 21일에 얻은 CT 스캔 소견에 따라 외과적 절제에 대해 평가됩니다.
• 절제 가능한 질병이 있는 경우 병기 재조정 CT 스캔 후 기능적 MRI를 찍게 됩니다. 환자가 성공적으로 절제되면 젬시타빈과 nab-paclitaxel의 2주기를 추가로 받게 됩니다. 수술실에서 절제 불가능한 질환이 발견되면 수술 중 코어 생검을 시행합니다.
• 4주기의 치료 후 재병기 스캔에서 절제 불가능한 질병이 있으면 연구에서 제외됩니다.