PEGPH20, gemisitabiini ja Nab-paklitakseli haiman tiehyen adenokarsinoomaan

Erityistavoitteen 1 osalta seuraamme kliinisesti merkittävän haimafistelin jälkeistä komplikaatiota viikon sisällä leikkauksesta edellä mainittujen standardien kliinisten ohjeiden mukaisesti. Haiman fistulan yleisiä kliinisiä esityksiä ovat vatsakipu, leukosytoosi ja kuume (lämpötila > 100,4 astetta). Haiman fistelin diagnostinen käsittely tehdään vatsan CT-kuvauksella kontrastilla, jonka herkkyys on 63 % ja spesifisyys 83 % haiman fistelin havaitsemiseksi. Haiman fistelit luokitellaan A-, B- tai C-luokkiin, kuten aiemmin on raportoitu. Tutkimuksemme tutkii vain kliinisesti merkityksellisiä haimafisteleitä eli asteita B tai C. Haiman fisteleiden asteesta riippuen potilaita hoidetaan konservatiivisilla hoitovaihtoehdoilla, mukaan lukien suolen lepo, antibiootit, somatostatiinianalogit ja perkutaaninen drenaatio tai uudelleenkirurginen hoito. etsintä. Seuraamme myös muita olennaisia ​​postoperatiivisia komplikaatioita, kuten viivästynyttä haavan paranemista, haavan irtoamisen kehittymistä tai haavainfektiota.

Kudosanalyysit sisältävät aktiinin immunohistokemiallisten (IHC) värjäytysten tarkastelun, hyaluronihappovärjäyksen sitovan proteiinin koettimella, proliferaation mitattuna ki-67 %:lla ja fosfohistoni H3:lla (Ph-H3); soluapoptoosi arvioituna IHC-värjäyksellä katkaistulle kaspaasille 3 (CC3) ja Tunelille. Jos ydinbiopsioiden kautta saadaan rajoitettu kudosnäyte, kudosanalyysin prioriteetti on seuraava: (1) kiinnitetään formaliiniin H&E:tä ja IHC:tä varten (Ph-H3; CC3/Tunel; hyaluronihapon (HA) sitoutuminen); (2) kiinnitetty optimaalisessa leikkauslämpötilassa (OTC) siten, että IHC, jossa on vaikeita vasta-aineita, voidaan tehdä (mRNA:n tai DNA:n saamiseksi). IHC-tutkimukset tehdään UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center Immunohistochemistry and Molecular Pathology Core -keskuksessa. Biopsian ja kirurgisten näytteiden kudosanalyysit tekee opintopatologi.

CT- ja magneettikuvausanalyysit (MR) tehdään UCSF:n vatsan kuvantamisessa. Vähentääksemme metallistenttien vaikutusta toiminnallisiin MRI-tuloksiin sisällytämme tutkimukseemme vain potilaat, joilla on muovistenttejä. Lisäksi tulosten vaihtelun vähentämiseksi DCE-MRI ja DWI-MRI saadaan samalla MR-laitteella samaan aikaan päivästä kuin perusskannaus. DCE-MRI-kuvat analysoidaan laskemalla Ktrans ja DWI-MRI-kuvat analysoidaan laskemalla näennäinen diffuusiokerroin (ADC), kuten muualla on kuvattu. Skannaamme potilaat vartalon kelassa 3T-kliinisellä MR-skannerilla. Kuvaukseen sisältyy MR-diffuusio b-arvoilla 0, 125 ja 500 perfuusion ja kasvaimen arvioimiseksi sekä dynaaminen kontrastitehostettu MR-kuvaus (DCE-MRI) Ktrans:n, veren tilavuuden ja verenvirtauksen mittaamiseksi. Kasvaimen alue määritetään MR-kuvauksella verrattuna lähtötason CT-skannauksiin. Haiman ja maksan natiivi T1 lasketaan neljän, kolmiulotteisen, spoiled gradient receded echo (SPGR) -sekvenssin sarjasta, joilla on erilaiset kääntökulmat. Perinteinen DCE-MRI saadaan 3D-muodossa, nopeasti pilaantuneena gradienttikaikusekvenssinä, joka kattaa haiman tai maksan kohdealueet, ajallisesti 5 sekunnin erottelukyvyllä 6 minuutin aikana 0,1 mmol/kg gadobenaattidimeglumiinin antamisen jälkeen. DCE-MRI-kuvat jälkikäsitellään MIStar-ohjelmistolla (Apollo Medical Imaging, Melbourne, Australia), joka mahdollistaa liikekorjauksen mahdollisten tietojen muutosten huomioon ottamiseksi. Artefakteja sisältävät tietojoukot poistetaan ennen jatkokäsittelyä. Varjoaineen antamisen jälkeen lasketaan uusi T1 ja sen oletetaan muuttuvan Gd-pitoisuuden mukana siten, että [Gd] = (1/T1-1/T10)/R1, jossa R1:n oletetaan olevan 4,5 s-1 mmol/L-1 klo 3T.

Sisäänajoaika PEGPH20:lla

- Päivät 1, 4

PEGPH20 3 ug/kg Deksametasoni 8 mg PO 1-2 tuntia ennen PEGPH20:ta ja PO 8-12 tuntia PEGPH20:n jälkeen

*Aloita enoksapariini 1 mg/kg ihon alle päivittäin ensimmäisenä päivänä (jatkoa koko tutkimuksen ajan)

- PEGPH20:n sisäänajojakson 8. päivänä otetaan EUS-ohjattu ydinbiopsia, CA 19-9, toiminnallinen MRI ja CT rintakehä, vatsa (haimaprotokolla) ja lantio.

Kierto 1 ja eteenpäin

- Päivät 1, 8, 15

PEGPH20 3 ug/kg + gemsitabiini 1 000 mg/m2 + nab-paklitakseli 125 mg/m2 deksametasoni 8 mg PO 1-2 tuntia ennen PEGPH20:ta ja PO 8-12 tuntia PEGPH20:n jälkeen

• Gemsitabiini ja nab-paklitakseli annetaan 2–4 tuntia PEGPH20:n jälkeen.
• Neoadjuvanttihoito koostuu neljästä 28 päivän syklistä, joihin kuuluu rintakehän, vatsan ja lantion CT-kuvaukset ja CA 19-9 -mittaukset 8 viikon välein. Potilaat poistetaan tutkimuksesta, jos on todisteita taudin etenemisestä.
• Neljän neoadjuvanttihoidon syklin jälkeen potilaiden kirurginen resektio arvioidaan syklin 4, päivänä 21 saaduista CT-löydöksistä riippuen.
• Jos heillä on resekoitavissa oleva sairaus, heille tehdään toiminnallinen MRI uudelleenkäynnistävän CT-skannauksen jälkeen. Jos potilaat onnistuvat resektiossa, he saavat 2 lisäsykliä gemsitabiinia ja nab-paklitakselia. Jos heillä todetaan leikkaussalissa oleva sairaus, jota ei voida leikata, otetaan intraoperatiivinen ydinbiopsia.
• Jos heillä on leikkaamaton sairaus 4 hoitojakson jälkeisissä uudelleenkäsittelytutkimuksissa, heidät poistetaan tutkimuksesta.