RhuMab 2C4 和多西他赛治疗晚期实体瘤的多剂量研究
2017年4月12日 更新者：Hoffmann-La Roche
RhuMab 2C4 (Omnitarg)，一种针对 HER2 的重组人源化抗体和多西紫杉醇 (Taxotere) 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的 Ib 期、开放标签、多中心研究
本研究将评估 rhuMab 2C4 (Perjeta) 和多西紫杉醇 (Taxotere) 联合用药在标准治疗期间或之后进展或没有标准治疗的晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性和药代动力学。
将招募参与者并评估递增剂量队列中的剂量限制毒性 (DLT)，以确定最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁的成年人
- 复活节合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命至少 12 周
- 具有至少 1 个可测量病灶的局部晚期或转移性实体瘤，在标准治疗期间/之后进展
- 乳腺癌患者的人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性
- 育龄妇女妊娠试验阴性或使用适当的避孕方法
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 签署知情同意书，经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，ECHO 或 MUGA 证明 LVEF >50% 的足够心脏功能
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 转移的临床证据
- 研究第 1 天后 4 周内的既往化疗、放疗或免疫治疗，或 2 周内的激素治疗
- 2 级或更严重的神经病史，或任何未解决的残留化疗效应
- 先前的 HER2 活性药物或多西紫杉醇
- 研究药物使用后 28 天内的任何研究药物
- 先前累积阿霉素剂量大于 (>) 360 mg/m^2 或等效
- 重大心血管疾病
- 活动/不受控制的并发疾病或感染-
- 研究第 1 天后 4 周内的重大手术或外伤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RhuMab 2C4 + 多西紫杉醇 100 mg/m^2（3 级）
多西紫杉醇将在每个 3 周周期的第 1 天以每天 100 mg/m^2 的剂量通过静脉内 (IV) 输注给药，rhuMab 2C4 将在每个 3 周周期的第 1 天作为固定剂量给药-剂量 420 毫克静脉输注。
仅对于第 1 周期，rhuMab 2C4 给药将延迟至第 2 天，初始负荷剂量为 840 mg。
DLT 的发生率将用于指导患者内的剂量调整以及随后的入组。
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参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 60、75 或 100 mg/m^2 的多西紫杉醇。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 420 mg rhuMab 2C4。
对于第 1 个周期，rhuMab 将在第 2 天给药，即在多西他赛后至少 24 小时并在初始 840 mg 负荷剂量后给药。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
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实验性的：RhuMab 2C4 + 多西紫杉醇 60 mg/m^2（1 级）
多西他赛将在每个 3 周周期的第 1 天以每天 60 mg/m^2 的剂量通过静脉输注给药，rhuMab 2C4 将在每个 3 周周期的第 1 天作为固定剂量 420 -mg 静脉输注。
仅对于第 1 周期，rhuMab 2C4 给药将延迟至第 2 天，初始负荷剂量为 840 mg。
DLT 的发生率将用于指导患者内的剂量调整以及随后的入组。
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参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 60、75 或 100 mg/m^2 的多西紫杉醇。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 420 mg rhuMab 2C4。
对于第 1 个周期，rhuMab 将在第 2 天给药，即在多西他赛后至少 24 小时并在初始 840 mg 负荷剂量后给药。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
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实验性的：RhuMab 2C4 + 多西紫杉醇 75 mg/m^2（2 级）
多西他赛将在每个 3 周周期的第 1 天以每天 75 mg/m^2 的剂量通过静脉输注给药，rhuMab 2C4 将在每个 3 周周期的第 1 天作为固定剂量 420 -mg 静脉输注。
仅对于第 1 周期，rhuMab 2C4 给药将延迟至第 2 天，初始负荷剂量为 840 mg。
DLT 的发生率将用于指导患者内的剂量调整以及随后的入组。
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参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 60、75 或 100 mg/m^2 的多西紫杉醇。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
参与者将在每个 3 周周期的第 1 天通过静脉输注接受 420 mg rhuMab 2C4。
对于第 1 个周期，rhuMab 将在第 2 天给药，即在多西他赛后至少 24 小时并在初始 840 mg 负荷剂量后给药。
治疗可以持续到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕妥珠单抗联合多西紫杉醇的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期至第 15 天
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如果在特定剂量水平下，6 名参与者中有大于或等于 (≥) 2 名具有剂量限制性毒性 (DLT)，则先前剂量水平被定义为 MTD。
如果在最高剂量水平下没有 DLT 或在少于 (<) 2 名参与者中观察到 DLT，则认为是 MTD。
参与者接受剂量递增的多西紫杉醇和帕妥珠单抗，直到观察到 DLT。
DLT 被定义为以下任何一种：1) 尽管有充分的毒性管理，但根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版，任何非血液学毒性≥ 3 级，但发烧、寒战和流感样症状除外， 2) 持续大于 (>) 7 天的 4 级中性粒细胞减少症，3) 发热性中性粒细胞减少症，4) 4 级血小板减少症或任何需要输注血小板的血小板减少症或 5) 研究者认为与任一化合物相关的任何主观上无法忍受的毒性.
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第 1 周期至第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕妥珠单抗联合多西紫杉醇的血浆衰减半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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帕妥珠单抗的生物半衰期或终末半衰期是它失去一半药理活性所需的时间（以天为单位）。
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周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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帕妥珠单抗联合多西紫杉醇的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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Cmax 是指药物在给药后和给药第二剂之前在特定隔室或身体测试区域达到的最大（或峰值）血清浓度，以微克每毫升（μg/毫升）。
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周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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帕妥珠单抗联合多西紫杉醇从零时间到最后一次就诊（AUC [0-last]）的浓度曲线下面积
大体时间：周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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给药后药物血浆浓度随时间变化曲线下的面积定义为曲线下面积(AUC)。
AUC0-last 是从时间 0（给药前）到最后一个测量数据点计算的。
AUC 特别适用于通过测量吸收程度来估计药物的生物利用度。
AUC 测量为微克乘以每毫升天数 (μg*天/mL)。
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周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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帕妥珠单抗联合多西紫杉醇的 AUC 从时间零到无穷大（AUC [0-无穷大]）
大体时间：周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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AUC0-无穷大是从时间 0（给药前）到无穷大（药物完全消除的时间）计算的。
AUC 特别适用于通过测量吸收程度来估计药物的生物利用度。
AUC 测量为 μg*天/mL。
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周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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帕妥珠单抗联合多西紫杉醇的清除率 (Cl)
大体时间：周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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清除率（表示为体积/时间）描述了在给定时间单位内从一定体积的血浆中去除药物（药物从体内流失）。
它以每天的毫升数 (mL/day) 来衡量。
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周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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帕妥珠单抗联合多西紫杉醇在稳态下的分布容积 (Vz)
大体时间：周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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稳态分布容积 (Vz)，也称为表观分布容积，是给药总量必须占据的药理学理论容积（如果均匀分布），以提供与它目前存在于血浆中。
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周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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帕妥珠单抗的平均停留时间 (MRT)
大体时间：周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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MRT 是帕妥珠单抗存在于体循环中的平均时间，以天为单位测量。
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周期 1：第 2 天给药前和给药后 15 分钟、1.5、4 和 8 小时，以及第 3、6、9 和 16 天；第 2 周期：第 1 天给药前和第 1、8、15 和 22 天给药后 15 分钟
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：第 7 周（第 2 周期）、第 13 周（第 4 周期）和最后一次访问 最多 22 周
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最佳总体反应评估为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)。
CR：所有靶病灶完全消失。
PR：最长直径之和至少减少 30% (%)。
SD：以自治疗开始以来最长直径的最小总和作为参考，既没有足够的收缩来满足部分反应的条件，也没有足够的增加来满足进行性疾病的条件。
PD：靶病灶最长直径总和至少增加 20%，以治疗开始以来记录的靶病灶最长直径总和最小为参考，包括筛查，或出现一个或多个新的病变。
如果参与者因治疗反应不足或死亡而退出，并且在最后一次就诊时没有进行肿瘤测量，则他们在最后一次就诊时被计为进行性疾病。
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第 7 周（第 2 周期）、第 13 周（第 4 周期）和最后一次访问 最多 22 周
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按下降类别和时间点划分的左心室射血分数 (LVEF) 下降的参与者百分比
大体时间：基线、第 7 周（第 2 周期）、第 13 周（第 4 周期）和最终访视直至第 22 周
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射血分数 (EF) 是每次心跳时从心脏泵出的流出血液的分数。
它通常通过超声心动图测量，并作为一个人心脏功能的一般测量。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版标准评估 LVEF 的变化。
LVEF 的减少分类如下：A) 增加，没有变化，从基线减少小于 (<) 10%； b) 绝对值<50%且较基线下降大于或等于（≥）10%； c) 绝对值<50%且较基线下降≥15%； D) 其他。
如果参与者因治疗反应不足或死亡而退出，并且在最后一次就诊时没有进行肿瘤测量，则他们在最后一次就诊时被计为进行性疾病。
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基线、第 7 周（第 2 周期）、第 13 周（第 4 周期）和最终访视直至第 22 周
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多西紫杉醇单独使用和与帕妥珠单抗联合使用的 t1/2
大体时间：周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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多西紫杉醇的生物半衰期或终末半衰期是它失去一半药理活性所需的时间（以小时为单位）。
在帕妥珠单抗给药前第 1 天的时间点分析“单独多西紫杉醇”组的数据。
药代动力学参数是使用 WinNonLin 5.0.1 版通过非房室法得出的。
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周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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多西紫杉醇单独使用和与帕妥珠单抗联合使用的 Tmax
大体时间：周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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Tmax 定义为药物给药后达到最大血浆浓度的时间；在帕妥珠单抗给药前第 1 天的时间点分析“单独多西紫杉醇”组的数据。
当吸收率等于消除率时。
药代动力学参数是使用 WinNonLin 5.0.1 版通过非房室法得出的。
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周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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多西紫杉醇单独使用和与帕妥珠单抗联合使用的 Cmax
大体时间：周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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Cmax 是指药物在给药后和给药第二剂之前在特定隔室或身体测试区域达到的最大（或峰值）血清浓度，以纳克/毫升（ng/毫升）。
药代动力学参数是使用 WinNonLin 5.0.1 版通过非房室法得出的。
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周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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多西紫杉醇单独使用和与帕妥珠单抗联合使用的 AUC(0-∞)
大体时间：周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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AUC0-无穷大是从时间 0（给药前）到无穷大（药物完全消除的时间）计算的。
AUC 特别适用于通过测量吸收程度来估计药物的生物利用度。
AUC 测量为 ng*h/mL。
药代动力学参数是使用 WinNonLin 5.0.1 版通过非房室法得出的。
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周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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多西紫杉醇单独使用和与帕妥珠单抗联合使用的 Vss
大体时间：周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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稳态分布容积 (Vss)，也称为表观分布容积，是给药总量必须占据的药理学理论容积（如果均匀分布），以提供与它目前存在于血浆中。
药代动力学参数是使用 WinNonLin 5.0.1 版通过非房室法得出的。
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周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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多西紫杉醇单独使用和与帕妥珠单抗联合使用的 CL
大体时间：周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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清除率（表示为体积/时间）描述了在给定时间单位内从一定体积的血浆中去除药物（药物从体内流失）。
它的测量单位是每小时每平方米的毫升数 (mL/h/m^2)。
药代动力学参数是使用 WinNonLin 5.0.1 版通过非房室法得出的。
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周期 1 和 2：给药前、给药期间 30 和 55 分钟、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、4、8 和 23 小时
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分布式账本技术的参与者数量
大体时间：从基线到治疗结束后 4 周
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DLT 被定义为以下任何一项：1) 任何大于或等于 (≥) 3 级的非血液学毒性，根据 t0 CTCAE 3.0 版，尽管有充分的毒性管理，但发烧、发冷和流感样症状除外，2 ) 持续大于 (>) 7 天的 4 级中性粒细胞减少症，3) 发热性中性粒细胞减少症，4) 4 级血小板减少症或任何需要输注血小板的血小板减少症或 5) 研究者认为与任一化合物相关的任何主观上无法忍受的毒性。
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从基线到治疗结束后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年2月1日
初级完成 (实际的)
2006年4月1日
研究完成 (实际的)
2006年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月2日
首次发布 (估计)
2015年7月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月12日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
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