Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multipeldosstudie av RhuMab 2C4 och Docetaxel vid behandling av avancerade solida tumörer

12 april 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib, öppen, multicenterstudie av säkerheten och farmakokinetiken för kombinationen av RhuMab 2C4 (Omnitarg), en rekombinant humaniserad antikropp mot HER2 och docetaxel (Taxotere) hos patienter med avancerade solida tumörer

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för kombinationen av rhuMab 2C4 (Perjeta) och docetaxel (Taxotere) hos deltagare med avancerade solida tumörer som har utvecklats under eller efter standardterapi, eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig. Deltagarna kommer att registreras och utvärderas för dosbegränsande toxicitet (DLT) i kohorter med eskalerande dos för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna minst 18 år
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd minst 12 veckor
  • Lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör med minst 1 mätbar lesion, som har utvecklats under/efter standardbehandling
  • Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ bland deltagare med bröstcancer
  • Negativt graviditetstest eller användning av en adekvat preventivmetod bland fertila kvinnor
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Undertecknat informerat samtycke, histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör, adekvat hjärtfunktion som dokumenterats av LVEF >50 % av ECHO eller MUGA

Exklusions kriterier:

  • Kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor, eller hormonbehandling inom 2 veckor efter studiedag 1
  • Anamnes med neuropati Grad 2 eller värre, eller eventuella olösta kvarvarande kemoterapieffekter
  • Tidigare HER2-aktiva medel eller docetaxel
  • Alla prövningsmedel inom 28 dagar efter studieläkemedlet
  • Tidigare kumulativ doxorubicindos större än (>) 360 mg/m^2 eller motsvarande
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom
  • Aktiv/okontrollerad samtidig sjukdom eller infektion-
  • Stor operation eller trauma inom 4 veckor efter studiedag 1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RhuMab 2C4 + Docetaxel 100 mg/m^2 (nivå 3)
Docetaxel kommer att administreras via intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel i en dos av 100 mg/m^2 per dag, och rhuMab 2C4 kommer att ges på dag 1 i varje 3-veckorscykel som en fast -dos 420 mg IV infusion. Endast för cykel 1 kommer administrering av rhuMab 2C4 att fördröjas till dag 2 med en initial laddningsdos på 840 mg. Förekomsten av DLT kommer att användas för att vägleda intrapatient dosändring, såväl som efterföljande inskrivning.
Deltagarna kommer att få docetaxel på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 60, 75 eller 100 mg/m^2 via IV-infusion. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Taxotere
Deltagarna kommer att få rhuMab 2C4 på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 420 mg via IV-infusion. Endast för cykel 1 kommer rhuMab att administreras på dag 2, minst 24 timmar efter docetaxel och efter en initial laddningsdos på 840 mg. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Omnitarg
Experimentell: RhuMab 2C4 + Docetaxel 60 mg/m^2 (nivå 1)
Docetaxel kommer att administreras via IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel i en dos av 60 mg/m^2 per dag, och rhuMab 2C4 kommer att ges på dag 1 i varje 3-veckorscykel som en fast dos 420 -mg IV infusion. Endast för cykel 1 kommer administrering av rhuMab 2C4 att fördröjas till dag 2 med en initial laddningsdos på 840 mg. Förekomsten av DLT kommer att användas för att vägleda intrapatient dosändring, såväl som efterföljande inskrivning.
Deltagarna kommer att få docetaxel på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 60, 75 eller 100 mg/m^2 via IV-infusion. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Taxotere
Deltagarna kommer att få rhuMab 2C4 på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 420 mg via IV-infusion. Endast för cykel 1 kommer rhuMab att administreras på dag 2, minst 24 timmar efter docetaxel och efter en initial laddningsdos på 840 mg. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Omnitarg
Experimentell: RhuMab 2C4 + Docetaxel 75 mg/m^2 (nivå 2)
Docetaxel kommer att administreras via IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel i en dos av 75 mg/m^2 per dag, och rhuMab 2C4 kommer att ges på dag 1 i varje 3-veckorscykel som en fast dos 420 -mg IV infusion. Endast för cykel 1 kommer administrering av rhuMab 2C4 att fördröjas till dag 2 med en initial laddningsdos på 840 mg. Förekomsten av DLT kommer att användas för att vägleda intrapatient dosändring, såväl som efterföljande inskrivning.
Deltagarna kommer att få docetaxel på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 60, 75 eller 100 mg/m^2 via IV-infusion. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Taxotere
Deltagarna kommer att få rhuMab 2C4 på dag 1 i varje 3-veckorscykel som 420 mg via IV-infusion. Endast för cykel 1 kommer rhuMab att administreras på dag 2, minst 24 timmar efter docetaxel och efter en initial laddningsdos på 840 mg. Behandlingen kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller samtycke återkallas.
Andra namn:
  • Omnitarg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av docetaxel i kombination med pertuzumab
Tidsram: Cykel 1 fram till dag 15
En tidigare dosnivå definierades som en MTD om det vid en viss dosnivå var större än eller lika med (≥) 2 av 6 deltagare som hade Dosbegränsande Toxicitet (DLT). Om det inte fanns några DLT eller DLT sågs hos mindre än (<) 2 deltagare i den högsta dosnivån, betraktades det som MTD. Deltagarna fick eskalerande doser av docetaxel och pertuzumab tills DLT observerades. DLT definierades som något av följande: 1) All icke-hematologisk toxicitet ≥ Grad 3 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 förutom feber, frossa och influensaliknande symtom, trots adekvat toxicitetshantering, 2) Grad 4 neutropeni som varar längre än (>) 7 dagar, 3) Febril neutropeni, 4) Trombocytopeni Grad 4 eller någon trombocytopeni som kräver blodplättstransfusion eller 5) Varje subjektivt oacceptabel toxicitet som utredaren upplever vara relaterad till någon av föreningarna .
Cykel 1 fram till dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmasönderfallshalveringstid (t1/2) för Pertuzumab i kombination med docetaxel
Tidsram: Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Den biologiska halveringstiden eller terminala halveringstiden för pertuzumab är den tid i dagar det tar för det att förlora hälften av sin farmakologiska aktivitet.
Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Pertuzumab i kombination med docetaxel
Tidsram: Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Cmax hänvisar till den maximala (eller topp) serumkoncentration som ett läkemedel uppnår i ett specifikt utrymme eller testområde i kroppen efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos och mäts som mikrogram per milliliter (μg/ ml).
Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Area under koncentrationskurvan från tid noll till sista besöket (AUC [0-sista]) för Pertuzumab i kombination med docetaxel
Tidsram: Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Arean under plotten av plasmakoncentration av läkemedel mot tiden efter läkemedelsadministrering definieras som arean under kurvan (AUC). AUC0-sista beräknas från tid 0 (före administrering av medicin) till senast uppmätta datapunkt. AUC är särskilt användbar för att uppskatta biotillgängligheten av läkemedel genom att mäta absorptionsgraden. AUC mäts som mikrogram gånger dagar per milliliter (μg*dag/ml).
Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
AUC från tid noll till oändlighet (AUC [0-oändlighet]) för Pertuzumab i kombination med docetaxel
Tidsram: Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
AUC0-oändligheten beräknas från tid 0 (före administrering av medicin) till oändlighet (tidpunkten för fullständig eliminering av läkemedlet). AUC är särskilt användbar för att uppskatta biotillgängligheten av läkemedel genom att mäta absorptionsgraden. AUC mäts som μg*dag/ml.
Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Clearance (Cl) av Pertuzimab i kombination med Docetaxel
Tidsram: Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Clearance (uttryckt som volym/tid) beskriver avlägsnandet av läkemedel från en volym plasma under en given tidsenhet (läkemedelsförlust från kroppen). Det mäts som milliliter per dag (ml/dag).
Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Distributionsvolym (Vz) vid stabilt tillstånd för Pertuzumab i kombination med docetaxel
Tidsram: Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Distributionsvolymen vid steady state (Vz), även känd som skenbar distributionsvolym, är en farmakologisk, teoretisk volym som den totala mängden administrerat läkemedel skulle behöva uppta (om det var jämnt fördelat) för att ge samma koncentration som det finns för närvarande i blodplasma.
Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) för Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
MRT är den genomsnittliga tid som pertuzumab finns i den systemiska cirkulationen och mäts i dagar.
Cykel 1: Dag 2 före dos och 15 minuter, 1,5, 4 och 8 timmar efter dos och dag 3, 6, 9 och 16; Cykel 2: Dag 1 före dos och 15 minuter efter dos på dag 1, 8, 15 och 22
Andel deltagare efter bästa övergripande svar med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier
Tidsram: Vecka 7 (cykel 2), 13 (cykel 4) och slutbesök upp till 22 veckor
Bästa övergripande svar utvärderades som komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD). CR: fullständigt försvinnande av alla målskador. PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av de längsta diametrarna. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för partiell respons eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med den minsta summan av de längsta diametrarna sedan behandlingen startade som referens. PD: minst 20 % ökning av summan av de längsta diametrarna av mållesioner, med den minsta summan av de längsta diametrarna för målskadorna som registrerats sedan behandlingen startade, inklusive screening, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. Om deltagarna drog sig tillbaka på grund av otillräckligt terapeutiskt svar eller död och inte hade några tumörmätningar vid det sista besöket, räknades de under progressiv sjukdom för sista besöket.
Vecka 7 (cykel 2), 13 (cykel 4) och slutbesök upp till 22 veckor
Andel deltagare med minskning i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) efter kategori av minskning och tidpunkt
Tidsram: Baslinje, veckor 7 (cykel 2), 13 (cykel 4) och sista besök fram till vecka 22
Ejektionsfraktion (EF) är den andel av utgående blod som pumpas från hjärtat med varje hjärtslag. Det mäts vanligtvis med ekokardiogram och fungerar som ett allmänt mått på en persons hjärtfunktion. Förändringar i LVEF utvärderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0. Minskningen av LVEF har kategoriserats enligt följande: A) Ökning, ingen förändring, minskning från baslinjen mindre än (<) 10 %; B) Absolut värde <50 % och minskning från baslinjen större än eller lika med (≥) 10 %; C) Absolutvärde <50% och minskning från baslinje≥15%; D) Annat. Om deltagarna drog sig tillbaka på grund av otillräckligt terapeutiskt svar eller död och inte hade några tumörmätningar vid det sista besöket, räknades de under progressiv sjukdom för sista besöket.
Baslinje, veckor 7 (cykel 2), 13 (cykel 4) och sista besök fram till vecka 22
t1/2 för docetaxel ensamt och i kombination med pertuzumab
Tidsram: Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Den biologiska halveringstiden eller terminala halveringstiden för docetaxel är den tid i timmar det tar för det att förlora hälften av sin farmakologiska aktivitet. Data för "enbart docetaxel"-armar analyserades för tidpunkterna på dag 1 före administreringen av pertuzumab. De farmakokinetiska parametrarna härleddes med icke-kompartmentella metoder med WinNonLin version 5.0.1.
Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Tmax för docetaxel ensamt och i kombination med pertuzumab
Tidsram: Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Tmax definieras som tiden efter administrering av ett läkemedel när den maximala plasmakoncentrationen uppnås; Data för "enbart docetaxel"-armar analyserades för tidpunkterna på dag 1 före administreringen av pertuzumab. När absorptionshastigheten är lika med elimineringshastigheten. De farmakokinetiska parametrarna härleddes med icke-kompartmentella metoder med WinNonLin version 5.0.1.
Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Cmax för docetaxel ensamt och i kombination med pertuzumab
Tidsram: Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Cmax hänvisar till den maximala (eller topp) serumkoncentration som ett läkemedel uppnår i ett specificerat utrymme eller testområde av kroppen efter att läkemedlet har administrerats och före administrering av en andra dos och mäts som nanogram per milliliter (ng/ ml). De farmakokinetiska parametrarna härleddes med icke-kompartmentella metoder med WinNonLin version 5.0.1.
Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
AUC(0-∞) för docetaxel ensamt och i kombination med pertuzumab
Tidsram: Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
AUC0-oändligheten beräknas från tid 0 (före administrering av medicin) till oändlighet (tidpunkten för fullständig eliminering av läkemedlet). AUC är särskilt användbar för att uppskatta biotillgängligheten av läkemedel genom att mäta absorptionsgraden. AUC mäts som ng*h/ml. De farmakokinetiska parametrarna härleddes med icke-kompartmentella metoder med WinNonLin version 5.0.1.
Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Vss för Docetaxel ensamt och i kombination med Pertuzumab
Tidsram: Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Distributionsvolymen vid steady state (Vss), även känd som skenbar distributionsvolym, är en farmakologisk, teoretisk volym som den totala mängden administrerat läkemedel skulle behöva uppta (om det var jämnt fördelat) för att ge samma koncentration som det finns för närvarande i blodplasma. De farmakokinetiska parametrarna härleddes med icke-kompartmentella metoder med WinNonLin version 5.0.1.
Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
CL för docetaxel ensamt och i kombination med pertuzumab
Tidsram: Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Clearance (uttryckt som volym/tid) beskriver avlägsnandet av läkemedel från en volym plasma under en given tidsenhet (läkemedelsförlust från kroppen). Det mäts som milliliter per timme per kvadratmeter (mL/h/m^2). De farmakokinetiska parametrarna härleddes med icke-kompartmentella metoder med WinNonLin version 5.0.1.
Cykel 1 och 2: Fördosering, 30 och 55 minuter under dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 4, 8 och 23 timmar efter dosering
Antal deltagare med DLT
Tidsram: Från Baseline till 4 veckor efter avslutad behandling
DLT definierades som något av följande: 1) All icke-hematologisk toxicitet större än eller lika med (≥) Grad 3 enligt t0 CTCAE version 3.0 förutom feber, frossa och influensaliknande symtom, trots adekvat toxicitetshantering, 2 ) Grad 4 neutropeni som varar längre än (>) 7 dagar, 3) Febril neutropeni, 4) Trombocytopeni Grad 4 eller någon trombocytopeni som kräver blodplättstransfusion eller 5) Varje subjektivt oacceptabel toxicitet som utredaren upplever vara relaterad till någon av föreningarna.
Från Baseline till 4 veckor efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2006

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

3 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera