進行性固形腫瘍の治療におけるRhuMab 2C4とドセタキセルの複数回投与研究
2017年4月12日 更新者：Hoffmann-La Roche
進行性固形腫瘍患者におけるHER2に対する組換えヒト化抗体であるRhuMab 2C4（オムニターグ）とドセタキセル（タキソテール）の併用の安全性と薬物動態に関する第Ib相非盲検多施設共同研究
この研究では、標準治療中または標準治療後に進行した、または標準治療が利用できない進行性固形腫瘍の参加者を対象に、rhuMab 2C4 (Perjeta) とドセタキセル (Taxotere) の併用の安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。
参加者は登録され、最大耐用量（MTD）を決定するために用量漸増コホートにおける用量制限毒性（DLT）について評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の大人
- Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 平均余命は少なくとも12週間
- 標準治療中または標準治療後に進行した、少なくとも1つの測定可能な病変を伴う局所進行性または転移性固形腫瘍
- 乳がん参加者ではヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性
- 妊娠検査が陰性であるか、妊娠の可能性のある女性における適切な避妊法の使用
- 適切な血液、肝臓、腎臓の機能
- 署名されたインフォームドコンセント、組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍が確認され、ECHOまたはMUGAによるLVEF >50%で証明された適切な心機能
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）転移の臨床的証拠
- -4週間以内の化学療法、放射線療法、または免疫療法の以前、または研究1日目から2週間以内のホルモン療法
- グレード2以上の神経障害の病歴、または未解決の残存化学療法効果
- 以前のHER2活性剤またはドセタキセル
- 治験薬投与後28日以内の治験薬
- 以前の累積ドキソルビシン用量が 360 mg/m^2 または同等以上 (>)
- 重篤な心血管疾患
- 進行中の/制御不能な病気または感染症の同時併発 -
- 研究1日目から4週間以内の大手術または外傷
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RhuMab 2C4 + ドセタキセル 100 mg/m^2 (レベル 3)
ドセタキセルは、各 3 週間サイクルの 1 日目に 1 日あたり 100 mg/m^2 の用量で静脈内 (IV) 注入によって投与され、rhuMab 2C4 は各 3 週間サイクルの 1 日目に固定量として投与されます。 -用量420mgのIV注入。
サイクル 1 についてのみ、rhuMab 2C4 投与は 2 日目に延期され、最初の負荷用量は 840 mg になります。
DLT の発生率は、患者内の用量変更とその後の登録の指針として使用されます。
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参加者は、3週間の各サイクルの1日目に、60、75、または100 mg/m^2のドセタキセルをIV点滴で投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
参加者は、各3週間サイクルの1日目にrhuMab 2C4を420 mgとしてIV点滴で投与されます。
サイクル 1 のみでは、rhuMab は 2 日目、ドセタキセルの少なくとも 24 時間後、最初の 840 mg の負荷用量に続いて投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
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実験的：RhuMab 2C4 + ドセタキセル 60 mg/m^2 (レベル 1)
ドセタキセルは、各 3 週間サイクルの 1 日目に 1 日あたり 60 mg/m^2 の用量で点滴投与され、rhuMab 2C4 は各 3 週間サイクルの 1 日目に固定用量として投与されます 420 -mgのIV点滴。
サイクル 1 についてのみ、rhuMab 2C4 投与は 2 日目に延期され、最初の負荷用量は 840 mg になります。
DLT の発生率は、患者内の用量変更とその後の登録の指針として使用されます。
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参加者は、3週間の各サイクルの1日目に、60、75、または100 mg/m^2のドセタキセルをIV点滴で投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
参加者は、各3週間サイクルの1日目にrhuMab 2C4を420 mgとしてIV点滴で投与されます。
サイクル 1 のみでは、rhuMab は 2 日目、ドセタキセルの少なくとも 24 時間後、最初の 840 mg の負荷用量に続いて投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
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実験的：RhuMab 2C4 + ドセタキセル 75 mg/m^2 (レベル 2)
ドセタキセルは、各 3 週間サイクルの 1 日目に 1 日あたり 75 mg/m^2 の用量で点滴投与され、rhuMab 2C4 は各 3 週間サイクルの 1 日目に固定用量として投与されます 420 -mgのIV点滴。
サイクル 1 についてのみ、rhuMab 2C4 投与は 2 日目に延期され、最初の負荷用量は 840 mg になります。
DLT の発生率は、患者内の用量変更とその後の登録の指針として使用されます。
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参加者は、3週間の各サイクルの1日目に、60、75、または100 mg/m^2のドセタキセルをIV点滴で投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
参加者は、各3週間サイクルの1日目にrhuMab 2C4を420 mgとしてIV点滴で投与されます。
サイクル 1 のみでは、rhuMab は 2 日目、ドセタキセルの少なくとも 24 時間後、最初の 840 mg の負荷用量に続いて投与されます。
治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペルツズマブと併用したドセタキセルの最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 から 15 日目まで
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特定の用量レベルで、6 人中 2 人以上 (≧) の参加者が用量制限毒性 (DLT) を有した場合、以前の用量レベルを MTD として定義しました。
DLT が存在しないか、または最高用量レベルで 2 人未満 (<) の参加者に DLT が見られた場合、それを MTD とみなしました。
参加者は、DLTが観察されるまでドセタキセルとペルツズマブの用量を段階的に増加させました。
DLT は以下のいずれかとして定義されました: 1) 適切な毒性管理にもかかわらず、発熱、悪寒、およびインフルエンザ様症状を除く、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従ってグレード 3 以上の非血液毒性。 2) 7 日を超えて続くグレード 4 の好中球減少症、3) 発熱性好中球減少症、4) 血小板減少症グレード 4 または血小板輸血を必要とする血小板減少症、または 5) 研究者がいずれかの化合物に関連していると感じた主観的に耐えられない毒性。
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サイクル 1 から 15 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドセタキセルと組み合わせたペルツズマブの血漿減衰半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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ペルツズマブの生物学的半減期または終末半減期は、薬理活性の半分が失われるまでにかかる日数です。
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サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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ドセタキセルと組み合わせたペルツズマブで観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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Cmax は、薬物の投与後、2 回目の用量の投与前に、薬物が体の特定の区画または検査領域で達成する最大 (またはピーク) 血清濃度を指し、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/ mL）。
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サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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ドセタキセルと組み合わせたペルツズマブの時間ゼロから最後の来院までの濃度曲線下面積 (AUC [0-last])
時間枠：サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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薬物投与後の時間に対する薬物の血漿濃度のプロットの下の面積は、曲線下面積（AUC）として定義されます。
AUC0-last は、時間 0 (薬剤投与前) から最後に測定されたデータポイントまで計算されます。
AUC は、吸収の程度を測定することで薬物の生物学的利用能を推定する際に特に役立ちます。
AUC は、1 ミリリットルあたりのマイクログラム×日数 (μg*day/mL) として測定されます。
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サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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ドセタキセルと組み合わせたペルツズマブの時間ゼロから無限までの AUC (AUC [0-無限大])
時間枠：サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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AUC0-infinity は、時間 0 (薬剤投与前) から無限大 (薬剤が完全に除去される時間) まで計算されます。
AUC は、吸収の程度を測定することで薬物の生物学的利用能を推定する際に特に役立ちます。
AUC は、μg*day/mL として測定されます。
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サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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ドセタキセルと組み合わせたペルツジマブのクリアランス (Cl)
時間枠：サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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クリアランス（体積/時間として表される）は、所定の単位時間内における血漿の体積からの薬物の除去（体内からの薬物の損失）を表します。
1 日あたりのミリリットル (mL/day) として測定されます。
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サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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ドセタキセルと組み合わせたペルツズマブの定常状態での分布量 (Vz)
時間枠：サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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定常状態での分布容積（Vz）は、見かけの分布容積としても知られ、投与された薬物の総量が（均一に分布している場合に）同じ濃度を提供するために占有する必要がある薬理学的理論上の容積です。現在は血漿中に存在します。
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サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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ペルツズマブの平均滞留時間 (MRT)
時間枠：サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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MRT は、ペルツズマブが体循環中に存在する平均時間であり、日数で測定されます。
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サイクル 1: 2 日目の投与前と 15 分、投与後 1.5、4、および 8 時間、および 3、6、9、16 日目。サイクル 2: 1 日目の投与前および 1、8、15、22 日目の投与後 15 分
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）基準を使用した最良の全体奏効による参加者の割合
時間枠：7週目（サイクル2）、13週目（サイクル4）および最終来院 最大22週間
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最良の全体的な奏効は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、安定した疾患 (SD)、または進行性の疾患 (PD) として評価されました。
CR: すべての標的病変が完全に消失。
PR: 最長直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少します。
SD: 治療開始以来の最長直径の最小合計を基準として、部分奏効と認定するのに十分な縮小も、進行性疾患と認定するのに十分な増加もありません。
PD: スクリーニングを含む治療開始以降に記録された標的病変の最長直径の最小合計を基準として、標的病変の最長直径の合計の少なくとも20%の増加、または1つ以上の新たな病変の出現病変。
参加者が不十分な治療反応または死亡により辞退し、最終来院時に腫瘍測定を受けなかった場合、最終来院では進行性疾患としてカウントされました。
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7週目（サイクル2）、13週目（サイクル4）および最終来院 最大22週間
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左心室駆出率（LVEF）が減少した参加者の割合（減少のカテゴリーおよび時点別）
時間枠：ベースライン、7週目(サイクル2)、13週目(サイクル4)、および22週目までの最終来院
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駆出率 (EF) は、心拍ごとに心臓から送り出される外向きの血液の割合です。
通常、心エコー図によって測定され、人の心臓機能の一般的な尺度として機能します。
LVEF の変化は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 基準に従って評価されました。
LVEF の減少は次のように分類されます。A) 増加、変化なし、ベースラインからの減少が 10% 未満 (<); B) 絶対値が 50% 未満で、ベースラインからの減少が 10% 以上 (≧) である。 C) 絶対値 <50%、ベースラインからの減少 ≥15%。 D) その他。
参加者が不十分な治療反応または死亡により辞退し、最終来院時に腫瘍測定を受けなかった場合、最終来院では進行性疾患としてカウントされました。
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ベースライン、7週目(サイクル2)、13週目(サイクル4)、および22週目までの最終来院
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ドセタキセル単独およびペルツズマブとの併用の t1/2
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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ドセタキセルの生物学的半減期または終末半減期は、ドセタキセルがその薬理活性の半分を失うまでにかかる時間（時間）です。
「ドセタキセル単独」群のデータは、ペルツズマブの投与前の1日目の時点で分析されました。
薬物動態パラメータは、WinNonLin バージョン 5.0.1 を使用したノンコンパートメント法によって導出されました。
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サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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ドセタキセル単独およびペルツズマブとの併用の Tmax
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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Tmax は、薬物投与後の最大血漿濃度に達する時間として定義されます。 「ドセタキセル単独」群のデータは、ペルツズマブの投与前の1日目の時点で分析されました。
吸収速度と排出速度が等しい場合。
薬物動態パラメータは、WinNonLin バージョン 5.0.1 を使用したノンコンパートメント法によって導出されました。
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サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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ドセタキセル単独およびペルツズマブとの併用における Cmax
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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Cmax は、薬物の投与後、2 回目の用量の投与前に、薬物が体の特定の区画または検査領域で達成する最大 (またはピーク) 血清濃度を指し、1 ミリリットルあたりのナノグラム (ng/ mL）。
薬物動態パラメータは、WinNonLin バージョン 5.0.1 を使用したノンコンパートメント法によって導出されました。
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サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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ドセタキセル単独およびペルツズマブとの併用の AUC(0-∞)
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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AUC0-infinity は、時間 0 (薬剤投与前) から無限大 (薬剤が完全に除去される時間) まで計算されます。
AUC は、吸収の程度を測定することで薬物の生物学的利用能を推定する際に特に役立ちます。
AUC は ng*h/mL として測定されます。
薬物動態パラメータは、WinNonLin バージョン 5.0.1 を使用したノンコンパートメント法によって導出されました。
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サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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ドセタキセル単独およびペルツズマブとの併用の対比
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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定常状態での分布容積（Vss）は、見かけの分布容積としても知られ、投与された薬物の総量が（均一に分布している場合に）同じ濃度を提供するために占有する必要がある薬理学的理論上の容積です。現在は血漿中に存在します。
薬物動態パラメータは、WinNonLin バージョン 5.0.1 を使用したノンコンパートメント法によって導出されました。
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サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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ドセタキセル単独およびペルツズマブとの併用の CL
時間枠：サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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クリアランス（体積/時間として表される）は、所定の単位時間内における血漿の体積からの薬物の除去（体内からの薬物の損失）を表します。
ミリリットル/時間/平方メートル (mL/h/m^2) として測定されます。
薬物動態パラメータは、WinNonLin バージョン 5.0.1 を使用したノンコンパートメント法によって導出されました。
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サイクル 1 および 2: 投与前、投与中 30 分および 55 分、投与後 15 分、30 分、1、2、4、8、および 23 時間
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DLT を含む参加者の数
時間枠：ベースラインから治療終了後 4 週間まで
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DLT は以下のいずれかとして定義されました。 1) 適切な毒性管理にもかかわらず、発熱、悪寒、およびインフルエンザ様症状を除く、t0 CTCAE バージョン 3.0 に基づくグレード 3 以上 (≧) の非血液学的毒性 2 ) 7 日を超えて続くグレード 4 の好中球減少症、3) 発熱性好中球減少症、4) 血小板減少症グレード 4 または血小板輸血を必要とする血小板減少症、または 5) 化合物のいずれか 1 つに関連すると研究者が感じた主観的に耐えられない毒性。
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ベースラインから治療終了後 4 週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年2月1日
一次修了 (実際)
2006年4月1日
研究の完了 (実際)
2006年4月1日
試験登録日
最初に提出
2015年7月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年7月2日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月12日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BO17021
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
-
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