与亚临床甲状腺功能障碍相关的新型生物标志物和骨骼结局 (TRUST BONE)
2017年1月31日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne
与亚临床甲状腺功能障碍相关的新型生物标志物和骨骼结局：治疗的前瞻性评估和影响
甲状腺激素是一系列生理系统（包括骨骼）的关键调节激素。
先前的研究表明，亚临床甲状腺功能障碍 (SCTD) 可能与有害的骨骼效应有关。
然而，关于 SCTD 的临床相关性以及最佳治疗阈值的争议仍然存在。
可用数据有很大的局限性：1) 有限的前瞻性数据可用于评估 SCTD 与非心血管结果（如骨折）之间的关联 2) 缺乏大型随机对照试验的数据来研究甲状腺激素与骨质流失之间关联的病理生理机制。
该研究的目的是检查亚临床甲状腺功能减退症和甲状腺激素替代疗法之间在骨骼脆性、骨矿物质密度 (BMD)、骨质流失和新陈代谢以及老年参与者骨折风险方面的关系。
所列参数将通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 和新型骨成像技术在基线和 1 年随访时进行评估。
该研究将嵌套在 TRUST 试验 (clinicaltrials.gov
ID：NCT01660126），并将利用其研究基础设施确定基线时生物样本的骨生物标志物，以及在伯尔尼和洛桑对 145 名患有持续性亚临床甲状腺功能减退症的瑞士参与者进行为期 1 年的随访，这些参与者被随机分配到甲状腺素或安慰剂组。
研究概览
详细说明
背景
甲状腺激素是其他生理系统（包括骨骼）的关键调节激素。 以前的研究表明，SCTD 可能与有害的骨骼效应有关。 然而，关于 SCTD 的临床相关性以及最佳治疗阈值的争议仍然存在。 可用数据有很大的局限性：1) 有限的前瞻性数据可用于评估 SCTD 与非心血管结果（如骨折）之间的关联 2) 缺乏大型随机对照试验的数据来调查关联的病理生理机制。
客观的
在一项针对患有亚临床甲状腺功能减退症的老年参与者（TRUST 试验）的大型随机对照试验中，检查甲状腺素治疗对 SCTD 与骨骼脆性、骨矿物质密度 (BMD)、骨质流失和新陈代谢以及骨折风险之间关联的影响.
方法
现有的试验基础设施（TRUST 甲状腺试验-Euresearch FP7，clinicaltrials.gov ID：NCT01660126）将用于从伯尔尼和洛桑的 145 名患有持续性亚临床甲状腺功能减退症的瑞士参与者中收集生物样本，这些参与者被随机分配到甲状腺素或安慰剂组。 该评估是通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 和外周定量计算机断层扫描 (pqCT) 作为一种新型骨成像技术在基线和 1 年随访时进行的。 同时，将在基线和 1 年随访时测量血浆中的骨转换标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Bern、瑞士、3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Vaud
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Lausanne、Vaud、瑞士、1011
- Department of General Internal Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 65 岁且患有亚临床甲状腺功能减退症的社区居民患者
- 书面知情同意书
排除标准
- 目前服用左旋甲状腺素或抗甲状腺药物（胺碘酮、锂）的受试者
- 最近的甲状腺手术或放射性碘（12 个月内）
- IV 级 NYHA 心力衰竭
- 痴呆症的先前临床诊断
- 近期因重大疾病住院或择期手术（4周内）
- 绝症
- 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者
- 参与正在进行的治疗干预随机对照试验（包括 CTIMP）的受试者
- 计划在未来 2 年内搬出正在进行试验的地区（建议的最短随访期）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：药物：左旋甲状腺素
干预将从每天 50 微克左旋甲状腺素开始（在体重 <50 公斤的受试者中减少至 25 微克，或者如果已知冠心病 - 既往心肌梗塞或心绞痛症状）与匹配安慰剂；在 3 个月时，如果血清 TSH 水平 <0.4 mU/L，剂量将减少 25 mcg； TSH >=0.4 且 <4.6 mU/L，剂量不变； TSH >=4.6 mU/L，额外增加 25 mcg。
该过程将在 12 个月后重复一次，然后每年重复一次；将在安慰剂组中进行模拟滴定。
左旋甲状腺素的最大可能剂量为 150 微克（在 3 个月、1、2、3 年 4 次增加 25 微克后；从 50 微克的起始剂量开始）。
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干预将从每天 50 微克左旋甲状腺素开始（受试者减至 25 微克
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安慰剂比较：药物：安慰剂
对照患者将获得与干预药物具有相同特性的安慰剂药丸，模拟滴定将以与干预药物相同的方式进行。 安慰剂的药物成分（100 毫克）：乳糖一水合物 66 毫克，玉米淀粉 25 毫克，明胶 5 毫克，交联羧甲基纤维素钠 3.5 毫克，硬脂酸镁（植物来源）0.5 毫克。 |
对照患者将获得与干预药物具有相同特性的安慰剂药丸，模拟滴定将以与干预药物相同的方式进行。 安慰剂的药物成分（100 毫克）：乳糖一水合物 66 毫克，玉米淀粉 25 毫克，明胶 5 毫克，交联羧甲基纤维素钠 3.5 毫克，硬脂酸镁（植物来源）0.5 毫克。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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骨矿物质密度 (BMD) 的变化
大体时间：基线和一年随访
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基线和一年随访
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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骨生物标志物的变化
大体时间：基线和一年随访
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基线和一年随访
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骨矿物质密度 (BMD)
大体时间：1年随访
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1年随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicolas Rodondi, MD MAS、Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff E, de Rekeneire N, Satterfield S, Harris TB, Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death. Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2460-6. doi: 10.1001/archinte.165.21.2460.
- Büchi AE, Feller M, Netzer S, Blum MR, Gonzalez Rodriguez E, Collet TH, Del Giovane C, van Heemst D, Quinn T, Kearney PM, Westendorp RGJ, Gussekloo J, Mooijaart SP, Hans D, Bauer DC, Rodondi N, Aeberli D. Bone geometry in older adults with subclinical hypothyroidism upon levothyroxine therapy: A nested study within a randomized placebo controlled trial. Bone. 2022 Aug;161:116404. doi: 10.1016/j.bone.2022.116404. Epub 2022 Apr 2.
- Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, Feller M, Collet TH, Lowe AL, Blum MR, van Vliet NA, van Heemst D, Kearney PM, Gussekloo J, Mooijaart S, Westendorp RGJ, Stott DJ, Aeberli D, Bauer DC, Hans D, Rodondi N. Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz058. doi: 10.1210/clinem/dgz058.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月6日
首次发布 (估计)
2015年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月31日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.