Nuevos biomarcadores y resultados esqueléticos asociados con la disfunción tiroidea subclínica (TRUST BONE)
Nuevos biomarcadores y resultados esqueléticos asociados con la disfunción tiroidea subclínica: una evaluación prospectiva y el impacto del tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo
La hormona tiroidea es una hormona reguladora clave para otros sistemas fisiológicos, incluido el esqueleto. Estudios previos han sugerido que SCTD puede estar asociado con efectos esqueléticos nocivos. Sin embargo, persiste la controversia sobre la relevancia clínica de SCTD, así como sobre los umbrales óptimos para el tratamiento. Los datos disponibles tienen limitaciones sustanciales: 1) hay datos prospectivos limitados disponibles para evaluar las asociaciones entre SCTD y resultados no cardiovasculares, como fracturas 2) falta de datos de ECA grandes para investigar los mecanismos fisiopatológicos de las asociaciones.
Objetivo
Examinar, dentro de un ECA grande de participantes de edad avanzada con hipotiroidismo subclínico (el ensayo TRUST), el impacto de la terapia con tiroxina en la asociación entre la SCTD y la fragilidad esquelética, la densidad mineral ósea (DMO), la pérdida ósea y el metabolismo, y el riesgo de fracturas .
Métodos
La infraestructura de ensayos existente (TRUST thyroid trial-Euresearch FP7,clinicaltrials.gov ID: NCT01660126) se utilizará para recolectar muestras biológicas de los 145 participantes suizos con hipotiroidismo subclínico persistente asignados al azar a tiroxina o placebo en Berna y Lausana. La evaluación se realiza mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y tomografía computarizada cuantitativa periférica (pqCT) como una nueva técnica de imagen ósea al inicio del estudio y al año de seguimiento. Paralelamente, se medirán los marcadores de recambio óseo en el plasma sanguíneo al inicio y al año de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bern, Suiza, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- Department of General Internal Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de la comunidad mayores de 65 años con hipotiroidismo subclínico
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión
- Sujetos actualmente bajo levotiroxina o medicamentos antitiroideos (amiodarona, litio)
- Cirugía de tiroides reciente o yodo radioactivo (en los últimos 12 meses)
- Insuficiencia cardiaca grado IV NYHA
- Diagnóstico clínico previo de demencia
- Hospitalización reciente por enfermedad grave o cirugía electiva (dentro de las 4 semanas)
- Enfermedad terminal
- Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa
- Sujetos que participan en ECA en curso de intervenciones terapéuticas (incluidos CTIMP)
- Planee mudarse fuera de la región en la que se lleva a cabo el ensayo dentro de los próximos 2 años (período de seguimiento mínimo propuesto)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fármaco: levotiroxina
La intervención comenzará con Levotiroxina 50 mcg diarios (reducidos a 25 mcg en sujetos <50 kg de peso corporal o si se conoce enfermedad coronaria - infarto de miocardio previo o síntomas de angina de pecho) vs. placebo correspondiente; a los 3 meses, si el nivel de TSH en suero es <0,4 mU/L, se reducirá la dosis en 25 mcg; TSH >=0,4 y <4,6 mU/L, sin cambio de dosis; TSH >=4.6 mU/L, 25 mcg adicionales.
El proceso se repetirá a los 12 meses, luego anualmente; se realizará una titulación simulada en el grupo de placebo.
La dosis máxima posible de levotiroxina que se prescribirá es de 150 mcg (después de 4 incrementos de 25 mcg a los 3 meses, 1, 2, 3 años; desde la dosis inicial de 50 mcg).
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La intervención comenzará con Levotiroxina 50 mcg diarios (reducida a 25 mcg en sujetos
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Comparador de placebos: Fármaco: Placebo
Los pacientes control obtendrán una pastilla placebo de las mismas características que el fármaco de intervención, y se realizará una titulación simulada idéntica a la del fármaco de intervención. Composición farmacéutica de placebo (100 mg): Lactosa monohidrato 66 mg, Almidón de maíz 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelosa sódica 3,5 mg, Estearato de magnesio (fuente vegetal) 0,5 mg. |
Los pacientes control obtendrán una pastilla placebo de las mismas características que el fármaco de intervención y se realizará una titulación simulada idéntica a la del fármaco de intervención. Composición farmacéutica de placebo (100 mg): Lactosa monohidrato 66 mg, Almidón de maíz 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelosa sódica 3,5 mg, Estearato de magnesio (fuente vegetal) 0,5 mg. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la densidad mineral ósea (DMO)
Periodo de tiempo: línea de base y un año de seguimiento
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línea de base y un año de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en biomarcadores óseos
Periodo de tiempo: línea de base y un año de seguimiento
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línea de base y un año de seguimiento
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Densidad mineral ósea (DMO)
Periodo de tiempo: 1 año de seguimiento
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1 año de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Rodondi, MD MAS, Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff E, de Rekeneire N, Satterfield S, Harris TB, Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death. Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2460-6. doi: 10.1001/archinte.165.21.2460.
- Büchi AE, Feller M, Netzer S, Blum MR, Gonzalez Rodriguez E, Collet TH, Del Giovane C, van Heemst D, Quinn T, Kearney PM, Westendorp RGJ, Gussekloo J, Mooijaart SP, Hans D, Bauer DC, Rodondi N, Aeberli D. Bone geometry in older adults with subclinical hypothyroidism upon levothyroxine therapy: A nested study within a randomized placebo controlled trial. Bone. 2022 Aug;161:116404. doi: 10.1016/j.bone.2022.116404. Epub 2022 Apr 2.
- Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, Feller M, Collet TH, Lowe AL, Blum MR, van Vliet NA, van Heemst D, Kearney PM, Gussekloo J, Mooijaart S, Westendorp RGJ, Stott DJ, Aeberli D, Bauer DC, Hans D, Rodondi N. Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz058. doi: 10.1210/clinem/dgz058.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 162/11_3
- SNF 320030_150025 (Otro número de subvención/financiamiento: SNF)
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