- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02491008
Nové biomarkery a kosterní výsledky spojené se subklinickou dysfunkcí štítné žlázy (TRUST BONE)
Nové biomarkery a kosterní výsledky spojené se subklinickou dysfunkcí štítné žlázy: prospektivní hodnocení a dopad léčby
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Hormon štítné žlázy je klíčovým regulačním hormonem pro další fyziologické systémy, včetně skeletu. Předchozí studie naznačovaly, že SCTD může být spojena se škodlivými kosterními účinky. Přetrvává však spor o klinickou relevanci SCTD, stejně jako o optimální prahové hodnoty pro léčbu. Dostupné údaje mají podstatná omezení: 1) jsou k dispozici omezené prospektivní údaje pro posouzení souvislostí mezi SCTD a nekardiovaskulárními výsledky, jako jsou zlomeniny, 2) nedostatek údajů z velkých RCT ke zkoumání patofyziologických mechanismů asociací.
Objektivní
Zkoumat v rámci velké RCT starších účastníků se subklinickou hypotyreózou (studie TRUST) dopad léčby tyroxinem na souvislost mezi SCTD a fragilitou skeletu, kostní minerální hustotou (BMD), ztrátou kostní hmoty a metabolismem a rizikem zlomenin. .
Metody
Stávající zkušební infrastruktura (TRUST thyroid trial-Euresearch FP7,clinicaltrials.gov ID: NCT01660126) bude použit ke sběru biovzorků od 145 švýcarských účastníků s přetrvávající subklinickou hypotyreózou randomizovaných buď na tyroxin nebo placebo v Bernu a v Lausanne. Hodnocení se provádí pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DXA) a periferní kvantitativní počítačové tomografie (pqCT) jako nové techniky zobrazování kostí na začátku a po 1 roce sledování. Paralelně budou měřeny markery kostního obratu v krevní plazmě na začátku a po 1 roce sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti žijící v komunitě ve věku >= 65 let se subklinickou hypotyreózou
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení
- Subjekty v současné době užívající levothyroxin nebo léky proti štítné žláze (amiodaron, lithium)
- Nedávná operace štítné žlázy nebo radiojód (do 12 měsíců)
- Srdeční selhání NYHA IV. stupně
- Předchozí klinická diagnóza demence
- Nedávná hospitalizace pro závažné onemocnění nebo plánovaný chirurgický zákrok (do 4 týdnů)
- Smrtelná choroba
- Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
- Subjekty, které se účastní probíhajících RCT terapeutických intervencí (včetně CTIMP)
- Plánujte se během příštích 2 let odstěhovat z regionu, ve kterém probíhá studie (navrhovaná minimální doba sledování)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Lék: Levothyroxin
Intervence bude zahájena podáváním Levothyroxinu 50 mcg denně (sníženo na 25 mcg u subjektů s tělesnou hmotností < 50 kg nebo pokud je známo ischemická choroba srdeční – předchozí infarkt myokardu nebo příznaky anginy pectoris) vs. odpovídající placebo; po 3 měsících, pokud je hladina TSH v séru <0,4 mU/l, bude dávka snížena o 25 mcg; TSH >=0,4 a <4,6 mU/l, beze změny dávky; TSH >=4,6 mU/l, dalších 25 mcg.
Proces se bude opakovat po 12 měsících, poté ročně; simulovaná titrace bude provedena ve skupině s placebem.
Maximální možná dávka levothyroxinu, která bude předepsána, je 150 mcg (po 4 zvýšeních o 25 mcg ve 3 měsících, 1, 2, 3 letech; od počáteční dávky 50 mcg).
|
Intervence začne levothyroxinem 50 mcg denně (sníženo na 25 mcg u subjektů
|
Komparátor placeba: Lék: Placebo
Kontrolní pacienti dostanou placebo pilulku stejných vlastností jako intervenční lék a simulovaná titrace bude provedena identicky jako u intervenčního léku. Farmaceutické složení placeba (100 mg): monohydrát laktózy 66 mg, kukuřičný škrob 25 mg, želatina 5 mg, sodná sůl kroskarmelózy 3,5 mg, stearát hořečnatý (rostlinný zdroj) 0,5 mg. |
Kontrolní pacienti dostanou placebo pilulku stejných vlastností jako intervenční lék a simulovaná titrace bude provedena identicky jako u intervenčního léku. Farmaceutické složení placeba (100 mg): monohydrát laktózy 66 mg, kukuřičný škrob 25 mg, želatina 5 mg, sodná sůl kroskarmelózy 3,5 mg, stearát hořečnatý (rostlinný zdroj) 0,5 mg. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Změna minerální hustoty kostí (BMD)
Časové okno: základní stav a jednoroční sledování
|
základní stav a jednoroční sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Změna kostních biomarkerů
Časové okno: základní stav a jednoroční sledování
|
základní stav a jednoroční sledování
|
Minerální hustota kostí (BMD)
Časové okno: 1 rok sledování
|
1 rok sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Rodondi, MD MAS, Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff E, de Rekeneire N, Satterfield S, Harris TB, Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death. Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2460-6. doi: 10.1001/archinte.165.21.2460.
- Büchi AE, Feller M, Netzer S, Blum MR, Gonzalez Rodriguez E, Collet TH, Del Giovane C, van Heemst D, Quinn T, Kearney PM, Westendorp RGJ, Gussekloo J, Mooijaart SP, Hans D, Bauer DC, Rodondi N, Aeberli D. Bone geometry in older adults with subclinical hypothyroidism upon levothyroxine therapy: A nested study within a randomized placebo controlled trial. Bone. 2022 Aug;161:116404. doi: 10.1016/j.bone.2022.116404. Epub 2022 Apr 2.
- Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, Feller M, Collet TH, Lowe AL, Blum MR, van Vliet NA, van Heemst D, Kearney PM, Gussekloo J, Mooijaart S, Westendorp RGJ, Stott DJ, Aeberli D, Bauer DC, Hans D, Rodondi N. Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz058. doi: 10.1210/clinem/dgz058.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 162/11_3
- SNF 320030_150025 (Jiné číslo grantu/financování: SNF)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .