Új biomarkerek és csontrendszeri eredmények a pajzsmirigy szubklinikai diszfunkciójával kapcsolatban (TRUST BONE)
A szubklinikai pajzsmirigy-diszfunkcióhoz kapcsolódó új biomarkerek és csontrendszeri eredmények: jövőbeli értékelés és a kezelés hatása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér
A pajzsmirigyhormon kulcsfontosságú szabályozó hormon más fiziológiai rendszerek számára, beleértve a csontvázat is. Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy az SCTD káros csontrendszeri hatásokkal járhat. Azonban továbbra is vita van az SCTD klinikai jelentőségét, valamint a kezelés optimális küszöbértékeit illetően. A rendelkezésre álló adatoknak jelentős korlátai vannak: 1) korlátozott számú prospektív adat áll rendelkezésre az SCTD és a nem kardiovaszkuláris kimenetelek, például törések közötti összefüggések felmérésére 2) a nagy RCT-kből származó adatok hiánya az asszociációk patofiziológiai mechanizmusainak vizsgálatához.
Célkitűzés
Szubklinikai hypothyreosisban szenvedő idős résztvevők nagyszámú RCT-jén belül (a TRUST-vizsgálat) megvizsgálni a tiroxin-terápia hatását az SCTD és a csontváz törékenysége közötti összefüggésre, a csont ásványi sűrűségére (BMD), a csontvesztésre és az anyagcserére, valamint a törések kockázatára. .
Mód
A meglévő vizsgálati infrastruktúra (TRUST thyroid trial-Euresearch FP7,clinicaltrials.gov ID: NCT01660126) biomintákat fognak gyűjteni a 145 tartós szubklinikai hypothyreosisban szenvedő svájci résztvevőtől, akiket tiroxinra vagy placebóra randomizáltak Bernben és Lausanne-ban. Az értékelést kettős energiájú röntgenabszorptiometriával (DXA) és perifériás kvantitatív számítógépes tomográfiával (pqCT) végzik, mint új csontképalkotási technikát a kiinduláskor és 1 éves követés után. Ezzel párhuzamosan a vérplazmában lévő csontturnover markereket a kiinduláskor és az 1 éves követés után mérik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Svájc, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Közösségben élő, 65 év feletti, szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek
- Írásos beleegyezés
Kizárási kritériumok
- Jelenleg levotiroxin vagy pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek (amiodaron, lítium) alatt álló személyek
- Legutóbbi pajzsmirigyműtét vagy radiojód (12 hónapon belül)
- IV. fokozatú NYHA szívelégtelenség
- A demencia előzetes klinikai diagnózisa
- Legutóbbi kórházi kezelés súlyos betegség vagy tervezett műtét miatt (4 héten belül)
- Végső betegség
- Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek
- Olyan alanyok, akik részt vesznek a terápiás beavatkozások folyamatban lévő RCT-jében (beleértve a CTIMP-ket is)
- Tervezi, hogy a következő 2 éven belül kiköltözik abból a régióból, ahol a vizsgálat zajlik (a javasolt minimális követési időszak)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gyógyszer: Levotiroxin
A beavatkozás napi 50 mcg Levothyroxinnal kezdődik (25 mcg-ra csökkentve az 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknál, vagy ha ismert szívkoszorúér-betegség - korábbi szívinfarktus vagy angina pectoris tünetei) a megfelelő placebóval szemben; 3 hónapos korban, ha a szérum TSH-szint <0,4 mU/L, a dózis 25 mcg-mal csökken; TSH >=0,4 és <4,6 mU/L, nem változik az adag; TSH >=4,6 mU/L, további 25 mcg.
Az eljárást 12 hónap múlva, majd évente meg kell ismételni; áltitrálást végeznek a placebo-csoportban.
A Levothyroxin felírható maximális lehetséges adagja 150 mcg (4 25 mcg-os emelés után 3 hónap, 1, 2, 3 év után; az 50 mcg-os kezdő adagtól).
|
A beavatkozás napi 50 mcg levotiroxinnal kezdődik (az alanyoknál 25 mcg-ra csökkentve)
|
|
Placebo Comparator: Gyógyszer: Placebo
A kontroll betegek az intervenciós gyógyszerrel megegyező jellemzőkkel rendelkező placebo-tablettát kapnak, és az áltitrálást az intervenciós gyógyszerrel azonos módon hajtják végre. A placebo (100 mg) gyógyszerészeti összetétele: 66 mg laktóz-monohidrát, 25 mg kukoricakeményítő, 5 mg zselatin, 3,5 mg kroszkarmellóz-nátrium, 0,5 mg magnézium-sztearát (növényi forrás). |
A kontroll betegek az intervenciós gyógyszerrel megegyező jellemzőkkel rendelkező placebo tablettát kapnak, és az áltitrálást az intervenciós gyógyszerrel megegyezően hajtják végre. A placebo (100 mg) gyógyszerészeti összetétele: 66 mg laktóz-monohidrát, 25 mg kukoricakeményítő, 5 mg zselatin, 3,5 mg kroszkarmellóz-nátrium, 0,5 mg magnézium-sztearát (növényi forrás). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a csont ásványi sűrűségében (BMD)
Időkeret: alapvonal és egy éves követés
|
alapvonal és egy éves követés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a csont biomarkereiben
Időkeret: alapvonal és egy éves követés
|
alapvonal és egy éves követés
|
|
Csont ásványi sűrűség (BMD)
Időkeret: 1 év követés
|
1 év követés
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicolas Rodondi, MD MAS, Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff E, de Rekeneire N, Satterfield S, Harris TB, Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death. Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2460-6. doi: 10.1001/archinte.165.21.2460.
- Büchi AE, Feller M, Netzer S, Blum MR, Gonzalez Rodriguez E, Collet TH, Del Giovane C, van Heemst D, Quinn T, Kearney PM, Westendorp RGJ, Gussekloo J, Mooijaart SP, Hans D, Bauer DC, Rodondi N, Aeberli D. Bone geometry in older adults with subclinical hypothyroidism upon levothyroxine therapy: A nested study within a randomized placebo controlled trial. Bone. 2022 Aug;161:116404. doi: 10.1016/j.bone.2022.116404. Epub 2022 Apr 2.
- Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, Feller M, Collet TH, Lowe AL, Blum MR, van Vliet NA, van Heemst D, Kearney PM, Gussekloo J, Mooijaart S, Westendorp RGJ, Stott DJ, Aeberli D, Bauer DC, Hans D, Rodondi N. Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz058. doi: 10.1210/clinem/dgz058.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 162/11_3
- SNF 320030_150025 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: SNF)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .