Novos biomarcadores e resultados esqueléticos associados à disfunção subclínica da tireoide (TRUST BONE)
Novos biomarcadores e resultados esqueléticos associados à disfunção subclínica da tireoide: uma avaliação prospectiva e impacto do tratamento
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
O hormônio tireoidiano é um hormônio regulatório chave para outros sistemas fisiológicos, incluindo o esqueleto. Estudos anteriores sugeriram que a SCTD pode estar associada a efeitos deletérios no esqueleto. No entanto, persiste a controvérsia sobre a relevância clínica do SCTD, bem como sobre os limiares ideais para o tratamento. Os dados disponíveis têm limitações substanciais: 1) dados prospectivos limitados estão disponíveis para avaliar as associações entre SCTD e desfechos não cardiovasculares, como fraturas 2) falta de dados de grandes RCTs para investigar os mecanismos fisiopatológicos das associações.
Objetivo
Examinar, dentro de um grande RCT de participantes idosos com hipotireoidismo subclínico (o estudo TRUST), o impacto da terapia com tiroxina na associação entre SCTD e fragilidade esquelética, densidade mineral óssea (BMD), perda e metabolismo ósseo e risco de fraturas .
Métodos
A infraestrutura de avaliação existente (TRUST thyroid trial-Euresearch FP7,clinicaltrials.gov ID: NCT01660126) serão utilizados para coletar bioespécimes de 145 participantes suíços com hipotireoidismo subclínico persistente randomizados para tiroxina ou placebo em Berna e Lausanne. A avaliação é realizada por meio de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e tomografia computadorizada quantitativa periférica (pqCT) como uma nova técnica de imagem óssea no início e em 1 ano de acompanhamento. Paralelamente, os marcadores de remodelação óssea no plasma sanguíneo serão medidos na linha de base e em 1 ano de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bern, Suíça, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Department of General Internal Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes residentes na comunidade com idade >= 65 anos com hipotireoidismo subclínico
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão
- Indivíduos atualmente em uso de levotiroxina ou drogas antitireoidianas (amiodarona, lítio)
- Cirurgia de tireoide recente ou radioiodo (dentro de 12 meses)
- Insuficiência cardíaca grau IV NYHA
- Diagnóstico clínico prévio de demência
- Hospitalização recente por doença grave ou cirurgia eletiva (dentro de 4 semanas)
- Doença terminal
- Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Indivíduos que estão participando de RCTs em andamento de intervenções terapêuticas (incluindo CTIMPs)
- Planeje sair da região em que o estudo está sendo conduzido nos próximos 2 anos (período mínimo de acompanhamento proposto)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Droga: Levotiroxina
A intervenção começará com levotiroxina 50 mcg diariamente (reduzida para 25 mcg em indivíduos <50 kg de peso corporal ou se houver doença coronariana conhecida - infarto do miocárdio anterior ou sintomas de angina pectoris) versus placebo correspondente; aos 3 meses, se o nível sérico de TSH for <0,4 mU/L, a dose será reduzida em 25 mcg; TSH >=0,4 e <4,6 mU/L, sem alteração da dose; TSH >=4,6 mU/L, 25 mcg adicionais.
O processo será repetido aos 12 meses, depois anualmente; titulação simulada será realizada no grupo placebo.
A dose máxima possível de Levotiroxina que será prescrita é de 150 mcg (após 4 incrementos de 25 mcg aos 3 meses, 1, 2, 3 anos; a partir da dose inicial de 50 mcg).
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A intervenção começará com Levotiroxina 50 mcg diariamente (reduzido para 25 mcg em indivíduos
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Comparador de Placebo: Droga: Placebo
Os pacientes de controle receberão uma pílula de placebo com as mesmas características da droga de intervenção, e a titulação simulada será realizada de forma idêntica à droga de intervenção. Composição farmacêutica do placebo (100 mg): Lactose monohidratada 66 mg, Amido de milho 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelose sódica 3,5 mg, Estearato de magnésio (fonte vegetal) 0,5 mg. |
Os pacientes de controle receberão uma pílula de placebo com as mesmas características da droga de intervenção, e a titulação simulada será realizada de forma idêntica à droga de intervenção. Composição farmacêutica do placebo (100 mg): Lactose monohidratada 66 mg, Amido de milho 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelose sódica 3,5 mg, Estearato de magnésio (fonte vegetal) 0,5 mg. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na densidade mineral óssea (DMO)
Prazo: linha de base e acompanhamento de um ano
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linha de base e acompanhamento de um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração nos biomarcadores ósseos
Prazo: linha de base e acompanhamento de um ano
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linha de base e acompanhamento de um ano
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Densidade mineral óssea (DMO)
Prazo: 1 ano de acompanhamento
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1 ano de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Rodondi, MD MAS, Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Rodondi N, Newman AB, Vittinghoff E, de Rekeneire N, Satterfield S, Harris TB, Bauer DC. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death. Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2460-6. doi: 10.1001/archinte.165.21.2460.
- Büchi AE, Feller M, Netzer S, Blum MR, Gonzalez Rodriguez E, Collet TH, Del Giovane C, van Heemst D, Quinn T, Kearney PM, Westendorp RGJ, Gussekloo J, Mooijaart SP, Hans D, Bauer DC, Rodondi N, Aeberli D. Bone geometry in older adults with subclinical hypothyroidism upon levothyroxine therapy: A nested study within a randomized placebo controlled trial. Bone. 2022 Aug;161:116404. doi: 10.1016/j.bone.2022.116404. Epub 2022 Apr 2.
- Gonzalez Rodriguez E, Stuber M, Del Giovane C, Feller M, Collet TH, Lowe AL, Blum MR, van Vliet NA, van Heemst D, Kearney PM, Gussekloo J, Mooijaart S, Westendorp RGJ, Stott DJ, Aeberli D, Bauer DC, Hans D, Rodondi N. Skeletal Effects of Levothyroxine for Subclinical Hypothyroidism in Older Adults: A TRUST Randomized Trial Nested Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jan 1;105(1):dgz058. doi: 10.1210/clinem/dgz058.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 162/11_3
- SNF 320030_150025 (Número de outro subsídio/financiamento: SNF)
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