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具有 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者口服 AG-881 的研究

2019年3月6日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.

I 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展、安全性、药代动力学、药效学和临床活性研究口服 AG-881 治疗患有 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者

这项 I 期多中心研究的目的是评估 AG-881 在具有 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期血液系统恶性肿瘤中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究的第一部分是剂量递增阶段，患者队列将接受递增的 AG-881 口服剂量以确定最大耐受剂量（ MTD ）和/或推荐的 II 期剂量。 研究的第二部分是剂量扩展阶段，患者将接受 AG-881，以进一步评估推荐的 II 期剂量的安全性、耐受性和临床活性。 研究治疗的预期时间是直到疾病进展或出现不可接受的毒性或研究者决定患者被移除。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Villejuif、法国、94800
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

患者必须年满 18 岁

患者必须有记录的 IDH1 和/或 IDH2 基因突变疾病

患者必须患有具有 IDH1 和/或 IDH2 突变的晚期血液系统恶性肿瘤

患者必须能够理解并愿意签署知情同意书

患者的 ECOG PS 必须为 0 至 2

患者必须具有足够的肝功能，如血清总胆红素≤1.5 正常上限 (ULN) 所证明，除非考虑是由于吉尔伯特病或白血病参与

天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤3.0 × ULN，除非考虑受累于考虑治疗的肿瘤

根据 Cockroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 估计，患者必须具有足够的肾功能，如血清肌酐≤2.0 × ULN 或肌酐清除率 40 mL/min 所证明

患者必须从任何先前的手术、放疗或其他旨在治疗癌症的疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来

具有生殖潜能的女性患者必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 具有生殖潜力的患者被定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管阻塞，或者至少连续 24 个月没有自然绝经（即根本没有月经）（即在之前连续 24 个月的任何时间来过月经）

排除标准：

60 天内接受过 HSCT 的患者

在研究药物给药第一天前 <14 天接受全身抗癌治疗或放疗的患者

接受研究药物的患者 <14 天前

怀孕或哺乳的患者

需要抗感染治疗的活动性严重感染患者或筛选访视期间或研究药物给药第一天出现不明原因发热>38.5°C（根据研究者的判断，肿瘤发热患者可能入组）

患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或在 C1D1 后约 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描得出的 LVEF <40% 的患者

最近6个月内有心肌梗死病史的患者

患有已知不稳定或不受控制的心绞痛的患者

已知有严重和/或不受控制的室性心律失常病史的患者

QTc 间期≥450 毫秒或有其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险因素的患者

服用已知会延长 QT 间期的药物的患者

已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的患者

具有提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的临床症状的患者。 只有在筛选期间临床怀疑白血病累及中枢神经系统时才需要评估脑脊液

患有血液系统恶性肿瘤的立即危及生命的严重并发症的患者，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AG881
AG-881 在 28 天周期的第 1 至 28 天作为单一药剂连续给药。 患者可以继续使用 AG-881 治疗，直到疾病进展、出现其他不可接受的毒性或研究者自行决定
药品：AG881
AG-881 在 28 天周期的第 1 至 28 天作为单一药剂连续给药。 患者可继续使用 AG-881 治疗，直至疾病进展或出现其他不可接受的毒性

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性/耐受性；不良事件发生率
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
晚期血液系统恶性肿瘤患者的最大耐受剂量和/或推荐的 AG-881 II 期剂量
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
AG-881 的药效学水平
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
2-HG 的药效学水平
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
AG-881 在晚期血液系统恶性肿瘤患者中的药代动力学
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
根据 2003 年修订的 AML IWG 标准、2006 年修订的 MDS IWG 标准、其他血液恶性肿瘤的疾病特异性反应标准的临床活动
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Agios Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年8月7日

初级完成 (实际的)

2018年3月21日

研究完成 (实际的)

2018年3月21日

研究注册日期

首次提交

2015年7月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年7月8日

首次发布 (估计)

2015年7月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月6日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG881-C-001

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