Исследование перорально вводимого AG-881 у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями с мутацией IDH1 и/или IDH2

Критерии включения:

Пациенты должны быть ≥18 лет

Пациенты должны иметь документально подтвержденное заболевание с мутацией гена IDH1 и/или IDH2.

У пациентов должно быть прогрессирующее гематологическое злокачественное новообразование с мутацией IDH1 и/или IDH2.

Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать информированное согласие

Пациенты должны иметь ECOG PS от 0 до 2

У пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень общего билирубина в сыворотке крови ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или лейкемией.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3,0 × ВГН, если не считается, что это связано с вовлечением новообразования, рассматриваемого для лечения

Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤2,0 × ВГН или клиренс креатинина 40 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) Кокрофта-Голта.

Пациенты должны оправиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака.

Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала терапии. Пациентки с репродуктивным потенциалом определяются как половозрелые женщины, у которых не было гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или окклюзии маточных труб, или у которых не было естественной постменопаузы (т. менструации в любое время за предшествующие 24 месяца подряд)

Критерий исключения:

Пациенты, перенесшие ТГСК в течение 60 дней

Пациенты, получавшие системную противораковую терапию или лучевую терапию менее чем за 14 дней до первого дня приема исследуемого препарата.

Пациенты, получившие исследуемый агент менее чем за 14 дней до

Пациенты, которые беременны или кормят грудью

Пациенты с активной тяжелой инфекцией, которым требуется противоинфекционная терапия, или с необъяснимой лихорадкой >38,5 °C во время скрининговых посещений или в первый день приема исследуемого препарата (по усмотрению исследователя могут быть включены пациенты с опухолевой лихорадкой).

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или ФВ ЛЖ <40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA) в течение примерно 28 дней после C1D1

Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение последних 6 мес.

Пациенты с известной нестабильной или неконтролируемой стенокардией

Пациенты с тяжелой и/или неконтролируемой желудочковой аритмией в анамнезе.

Пациенты с интервалом QTc ≥450 мсек или с другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий.

Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

Пациенты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С

Пациенты с клиническими симптомами, предполагающими активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС. Оценка спинномозговой жидкости требуется только при клиническом подозрении на поражение ЦНС лейкемией во время скрининга.

Пациенты с угрожающими жизни тяжелыми осложнениями гематологических злокачественных новообразований, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание