Studie av oralt administrerad AG-881 hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter med en IDH1- och/eller IDH2-mutation

Inklusionskriterier:

Patienterna måste vara ≥18 år gamla

Patienter måste ha dokumenterad IDH1- och/eller IDH2-genmuterad sjukdom

Patienter måste ha en avancerad hematologisk malignitet med en IDH1- och/eller IDH2-mutation

Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett informerat samtycke

Patienterna måste ha ECOG PS på 0 till 2

Patienter måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​övre normalgräns (ULN), såvida det inte övervägs på grund av Gilberts sjukdom eller leukemiinblandning

Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤3,0 × ULN, såvida de inte övervägs på grund av involvering av neoplasmen som övervägs för behandling

Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance 40 ml/min baserat på Cockroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet (GFR) uppskattning

Patienterna måste återhämta sig från alla kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare operationer, strålbehandling eller annan terapi avsedd för behandling av cancer

Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandlingens början. Patienter med reproduktionspotential definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ocklusion eller som inte har varit naturligt postmenopausala (d.v.s. som inte har haft menstruation alls) under minst 24 månader i följd (dvs. mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd)

Exklusions kriterier:

Patienter som har genomgått HSCT inom 60 dagar

Patienter som fick systemisk anticancerbehandling eller strålbehandling <14 dagar före sin första dag av studieläkemedelsadministrering

Patienter som fått ett prövningsmedel <14 dagar innan

Patienter som är gravida eller ammar

Patienter med en aktiv allvarlig infektion som kräver anti-infektionsbehandling eller med oförklarlig feber >38,5°C under screeningbesök eller på sin första dag av studieläkemedelsadministrering (efter utredarens bedömning kan patienter med tumörfeber inkluderas)

Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller LVEF <40 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning inom cirka 28 dagar efter C1D1

Patienter med en historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna

Patienter med känd instabil eller okontrollerad angina pectoris

Patienter med en känd historia av svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier

Patienter med QTc-intervall ≥450 msek eller med andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser

Patienter som tar mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet

Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C

Patienter med kliniska symtom som tyder på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS) eller känd CNS-leukemi. Utvärdering av cerebrospinalvätska krävs endast om det finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning av leukemi under screening

Patienter med omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av hematologiska maligniteter såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller disseminerad intravaskulär koagulation