Badanie AG-881 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi z mutacją IDH1 i/lub IDH2

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat

Pacjenci muszą mieć udokumentowaną chorobę z mutacją genu IDH1 i/lub IDH2

Pacjenci muszą mieć zaawansowany nowotwór hematologiczny z mutacją IDH1 i/lub IDH2

Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę

Pacjenci muszą mieć PS ECOG od 0 do 2

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN), chyba że rozważa się to z powodu choroby Gilberta lub zajęcia białaczki

Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3,0 × GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie nowotworu rozważanego do leczenia

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 × GGN lub klirens kreatyniny 40 ml/min na podstawie oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) Cockrofta-Gaulta

Pacjenci muszą być wyleczeni z wszelkich klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentki zdolne do reprodukcji definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie zostały poddane histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników lub niedrożności jajowodów lub które nie były naturalnie po menopauzie (tj. nie miały w ogóle miesiączki) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy przeszli HSCT w ciągu 60 dni

Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię <14 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku

Pacjenci, którzy otrzymali badany środek <14 dni wcześniej

Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią

Pacjenci z czynną ciężką infekcją, którzy wymagają leczenia przeciwinfekcyjnego lub z niewyjaśnioną gorączką >38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub pierwszego dnia podawania badanego leku (według uznania Badacza, pacjenci z gorączką nowotworową mogą zostać włączeni)

Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub LVEF <40% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanowania wielobramkowego (MUGA) w ciągu około 28 dni od C1D1

Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Pacjenci ze stwierdzoną niestabilną lub niekontrolowaną dławicą piersiową

Pacjenci ze znaną historią ciężkich i (lub) niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu

Pacjenci z odstępem QTc ≥450 ms lub innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii

Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT

Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C

Pacjenci z objawami klinicznymi sugerującymi czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rozpoznaną białaczkę OUN. Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego jest wymagana tylko wtedy, gdy istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN przez białaczkę podczas badania przesiewowego

Pacjenci z bezpośrednio zagrażającymi życiu, ciężkimi powikłaniami nowotworów hematologicznych, takimi jak niekontrolowane krwawienie, zapalenie płuc z niedotlenieniem lub wstrząsem i (lub) rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe