Undersøgelse af oralt administreret AG-881 hos patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter med en IDH1- og/eller IDH2-mutation

Inklusionskriterier:

Patienter skal være ≥18 år

Patienter skal have dokumenteret IDH1 og/eller IDH2 genmuteret sygdom

Patienter skal have en fremskreden hæmatologisk malignitet med en IDH1- og/eller IDH2-mutation

Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et informeret samtykke

Patienter skal have ECOG PS på 0 til 2

Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved total serumbilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller leukæmi involvering

Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af involvering af neoplasmaet, der overvejes til behandling

Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af en serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance 40 ml/min baseret på Cockroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimering

Patienter skal komme sig fra alle klinisk relevante toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden terapi beregnet til behandling af cancer

Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Patienter med reproduktionspotentiale defineres som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusion, eller som ikke har været naturligt postmenopausale (dvs. som slet ikke har haft menstruation) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der har gennemgået HSCT inden for 60 dage

Patienter, der modtog systemisk anticancerterapi eller strålebehandling <14 dage før deres første dag med administration af studielægemidlet

Patienter, der modtog et forsøgsmiddel <14 dage før

Patienter, der er gravide eller ammer

Patienter med en aktiv, alvorlig infektion, som kræver anti-infektionsbehandling eller med uforklarlig feber >38,5°C under screeningsbesøg eller på deres første dag med indgivelse af undersøgelseslægemiddel (efter investigators skøn kan patienter med tumorfeber blive indskrevet)

Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller LVEF <40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning inden for ca. 28 dage efter C1D1

Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder

Patienter med kendt ustabil eller ukontrolleret angina pectoris

Patienter med en kendt anamnese med svære og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier

Patienter med QTc-interval ≥450 msek eller med andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser

Patienter, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet

Patienter med kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C

Patienter med kliniske symptomer, der tyder på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller kendt CNS leukæmi. Evaluering af cerebrospinalvæske er kun påkrævet, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-involvering af leukæmi under screening

Patienter med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af hæmatologiske maligniteter såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation