Estudo de AG-881 administrado por via oral em pacientes com neoplasias hematológicas avançadas com uma mutação IDH1 e/ou IDH2

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade

Os pacientes devem ter doença documentada com mutação no gene IDH1 e/ou IDH2

Os pacientes devem ter uma malignidade hematológica avançada com uma mutação IDH1 e/ou IDH2

O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um consentimento informado

Os pacientes devem ter ECOG PS de 0 a 2

Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme evidenciado por bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico

Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤3,0 × LSN, a menos que considerado devido ao envolvimento da neoplasia em consideração para tratamento

Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme evidenciado por creatinina sérica ≤ 2,0 × ULN ou depuração de creatinina 40 mL/min com base na estimativa da taxa de filtração glomerular (GFR) de Cockroft-Gault

Os pacientes devem estar recuperados de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer

Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da terapia. Pacientes com potencial reprodutivo são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou oclusão tubária ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas (ou seja, que não menstruaram) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tiveram menstruação a qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos)

Critério de exclusão:

Pacientes que realizaram TCTH há menos de 60 dias

Pacientes que receberam terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia <14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo

Pacientes que receberam um agente experimental <14 dias antes

Pacientes grávidas ou amamentando

Pacientes com infecção grave ativa que requerem terapia anti-infecciosa ou com febre inexplicada >38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia de administração do medicamento do estudo (a critério do investigador, pacientes com febre tumoral podem ser inscritos)

Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou FEVE <40% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) dentro de aproximadamente 28 dias de C1D1

Pacientes com história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses

Pacientes com angina pectoris instável ou descontrolada conhecida

Pacientes com história conhecida de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas

Pacientes com intervalo QTc ≥450 ms ou com outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos

Pacientes que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT

Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa

Pacientes com sintomas clínicos sugerindo leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia conhecida do SNC. A avaliação do líquido cefalorraquidiano só é necessária se houver suspeita clínica de envolvimento do SNC por leucemia durante a Triagem

Pacientes com complicações graves e imediatamente fatais de malignidades hematológicas, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou coagulação intravascular disseminada