Studio dell'AG-881 somministrato per via orale in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate con mutazione IDH1 e/o IDH2

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere ≥18 anni di età

I pazienti devono avere malattia mutata del gene IDH1 e/o IDH2 documentata

I pazienti devono avere una neoplasia ematologica avanzata con una mutazione IDH1 e/o IDH2

Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un consenso informato

I pazienti devono avere PS ECOG da 0 a 2

I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato dalla bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico

Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤3,0 × ULN, a meno che non siano considerate dovute al coinvolgimento della neoplasia in esame per il trattamento

I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato da una creatinina sierica ≤2,0 × ULN o da una clearance della creatinina di 40 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockroft-Gault

I pazienti devono essere guariti da qualsiasi effetto tossico clinicamente rilevante di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia destinata al trattamento del cancro

Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia. Le pazienti con potenziale riproduttivo sono definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o occlusione tubarica o che non sono state naturalmente in postmenopausa (ovvero, che non hanno avuto le mestruazioni) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)

Criteri di esclusione:

Pazienti sottoposti a HSCT entro 60 giorni

Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica o radioterapia <14 giorni prima del loro primo giorno di somministrazione del farmaco in studio

Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale <14 giorni prima

Pazienti in gravidanza o allattamento

Pazienti con un'infezione grave attiva che richiedono una terapia antinfettiva o con febbre inspiegabile >38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (a discrezione dello Sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre da tumore)

Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o LVEF <40% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) entro circa 28 giorni da C1D1

Pazienti con una storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi

Pazienti con nota angina pectoris instabile o incontrollata

Pazienti con una storia nota di aritmie ventricolari gravi e/o non controllate

Pazienti con intervallo QTc ≥450 msec o con altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici

Pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT

Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C

Pazienti con sintomi clinici che suggeriscono una leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o una leucemia nota del SNC. La valutazione del liquido cerebrospinale è richiesta solo se vi è un sospetto clinico di coinvolgimento del SNC da parte della leucemia durante lo screening

Pazienti con complicanze gravi e immediatamente pericolose per la vita di neoplasie ematologiche come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata