Estudio de AG-881 administrado por vía oral en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas con una mutación IDH1 y/o IDH2
Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de escalada y expansión de dosis, seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica de AG-881 administrado por vía oral en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas con una mutación IDH1 y/o IDH2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Villejuif, Francia, 94800
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes deben tener ≥18 años de edad
Los pacientes deben tener enfermedad mutada en el gen IDH1 y/o IDH2 documentada
Los pacientes deben tener una neoplasia hematológica avanzada con una mutación IDH1 y/o IDH2
El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un consentimiento informado.
Los pacientes deben tener ECOG PS de 0 a 2
Los pacientes deben tener una función hepática adecuada como lo demuestra la bilirrubina sérica total ≤1,5 límite superior normal (ULN), a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o a la participación leucémica
Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤3,0 × LSN, a menos que se considere debido a la participación de la neoplasia en consideración para el tratamiento
Los pacientes deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra una creatinina sérica ≤2,0 × ULN o un aclaramiento de creatinina de 40 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault
Los pacientes deben recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia destinada al tratamiento del cáncer.
Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia. Los pacientes con potencial reproductivo se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral u oclusión tubárica o que no han sido posmenopáusicas naturales (es decir, que no han menstruado en absoluto) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)
Criterio de exclusión:
Pacientes que se han sometido a HSCT dentro de los 60 días.
Pacientes que recibieron terapia anticancerosa sistémica o radioterapia <14 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio
Pacientes que recibieron un agente en investigación <14 días antes
Pacientes que están embarazadas o amamantando
Pacientes con una infección grave activa que requieran tratamiento antiinfeccioso o con fiebre inexplicable >38,5 °C durante las visitas de selección o en su primer día de administración del fármaco del estudio (a discreción del investigador, se pueden inscribir pacientes con fiebre tumoral)
Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o FEVI <40 % por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) dentro de aproximadamente 28 días de C1D1
Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
Pacientes con angina de pecho conocida inestable o no controlada
Pacientes con antecedentes conocidos de arritmias ventriculares graves y/o no controladas
Pacientes con intervalo QTc ≥450 mseg o con otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos
Pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
Pacientes con síntomas clínicos que sugieran leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC. La evaluación del líquido cefalorraquídeo solo es necesaria si existe una sospecha clínica de afectación del SNC por leucemia durante el cribado
Pacientes con complicaciones graves de neoplasias hematológicas malignas que pongan en peligro la vida inmediatamente, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AG881
AG-881 administrado de forma continua como agente único por vía oral en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.
Los pacientes pueden continuar el tratamiento con AG-881 hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de otra toxicidad inaceptable o el criterio del investigador.
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AG-881 administrado de forma continua como agente único por vía oral en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.
Los pacientes pueden continuar el tratamiento con AG-881 hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de otra toxicidad inaceptable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad/tolerabilidad; incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas, en promedio
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Hasta 26 semanas, en promedio
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Dosis máxima tolerada y/o la dosis Fase II recomendada de AG-881 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas, en promedio
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Hasta 26 semanas, en promedio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Niveles farmacodinámicos de AG-881
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas, en promedio
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Hasta 26 semanas, en promedio
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Niveles farmacodinámicos de 2-HG
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas, en promedio
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Hasta 26 semanas, en promedio
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Farmacocinética de AG-881 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas, en promedio
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Hasta 26 semanas, en promedio
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Actividad clínica de acuerdo con los criterios IWG revisados de 2003 para AML, los criterios IWG modificados de 2006 para MDS, criterios de respuesta específicos de la enfermedad para otras neoplasias malignas hematológicas
Periodo de tiempo: Hasta 26 semanas, en promedio
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Hasta 26 semanas, en promedio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AG881-C-001
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