Tutkimus suun kautta annetusta AG-881:stä potilailla, joilla on pitkälle edenneet hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on IDH1- ja/tai IDH2-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita

Potilailla on oltava dokumentoitu IDH1- ja/tai IDH2-geenimutaatiosairaus

Potilailla on oltava pitkälle edennyt hematologinen pahanlaatuinen kasvain IDH1- ja/tai IDH2-mutaatiolla

Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus

Potilaiden ECOG PS:n tulee olla 0-2

Potilaiden maksan toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa seerumin kokonaisbilirubiinin ≤1,5 ​​normaalin ylärajan (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta.

Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3,0 × ULN, ellei sen katsota johtuvan hoidossa olevan kasvaimen aiheuttamasta osallisuudesta

Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, mikä osoittaa seerumin kreatiniiniarvon ≤ 2,0 × ULN tai kreatiniinipuhdistuman 40 ml/min Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvion perusteella.

Potilaat tulee toipua kaikista kliinisesti merkittävistä myrkyllisistä vaikutuksista, jotka on saatu aikaisemman leikkauksen, sädehoidon tai muun syövän hoitoon tarkoitetun hoidon aikana.

Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla on lisääntymispotentiaalia, määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimen tukkeumaa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joille on tehty HSCT 60 päivän sisällä

Potilaat, jotka saivat systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antopäivää

Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimusainetta < 14 päivää ennen

Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

Potilaat, joilla on aktiivinen vakava infektio ja jotka tarvitsevat anti-infektiivistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuume >38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä tutkimuslääkkeen antopäivänä (tutkijan harkinnan mukaan potilaita, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan)

Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai LVEF <40 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella noin 28 päivän sisällä C1D1:stä

Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana

Potilaat, joilla on tiedossa epästabiili tai hallitsematon angina pectoris

Potilaat, joilla on tiedossa ollut vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä

Potilaat, joiden QTc-aika on ≥ 450 ms tai joilla on muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä

Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa

Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti

Potilaat, joilla on kliinisiä oireita, jotka viittaavat aktiiviseen keskushermoston (CNS) leukemiaan tai tunnettuun keskushermoston leukemiaan. Aivo-selkäydinnesteen arviointia vaaditaan vain, jos seulonnan aikana on kliininen epäily leukemiaan liittyvästä keskushermostoon

Potilaat, joilla on välittömästi hengenvaarallisia, vakavia hematologisten pahanlaatuisten kasvainten komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksiaa tai sokki, ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio