Étude de l'AG-881 administré par voie orale chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées avec une mutation IDH1 et/ou IDH2

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir ≥ 18 ans

Les patients doivent avoir une maladie documentée avec mutation du gène IDH1 et/ou IDH2

Les patients doivent avoir une hémopathie maligne avancée avec une mutation IDH1 et/ou IDH2

Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé

Les patients doivent avoir un ECOG PS de 0 à 2

Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine totale sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), sauf si cela est considéré en raison de la maladie de Gilbert ou d'une atteinte leucémique

Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × LSN, sauf si elles sont considérées en raison de l'implication du néoplasme à l'étude pour le traitement

Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou une clairance de la créatinine de 40 ml/min basée sur l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault

Les patients doivent être guéris de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer

Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les patientes ayant un potentiel de procréation sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou d'occlusion des trompes ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées (c'est-à-dire qui n'ont pas eu de règles du tout) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu menstruations à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

Critère d'exclusion:

Patients ayant subi une GCSH dans les 60 jours

Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie moins de 14 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude

Patients ayant reçu un agent expérimental moins de 14 jours avant

Patientes enceintes ou allaitantes

Patients présentant une infection sévère active nécessitant un traitement anti-infectieux ou présentant une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur, les patients atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits)

Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une FEVG < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-gated (MUGA) dans les 28 jours environ suivant C1D1

Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois

Patients présentant une angine de poitrine connue instable ou non contrôlée

Patients ayant des antécédents connus d'arythmies ventriculaires sévères et/ou non contrôlées

Patients avec un intervalle QTc ≥ 450 msec ou avec d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques

Patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT

Patients ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active

Patients présentant des symptômes cliniques suggérant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC par la leucémie lors du dépistage

Patients présentant des complications graves et potentiellement mortelles d'hémopathies malignes telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc et/ou une coagulation intravasculaire disséminée