Studie zu oral verabreichtem AG-881 bei Patienten mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen mit einer IDH1- und/oder IDH2-Mutation

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein

Bei den Patienten muss eine durch die Genmutation IDH1 und/oder IDH2 dokumentierte Erkrankung vorliegen

Bei den Patienten muss eine fortgeschrittene hämatologische Malignität mit einer IDH1- und/oder IDH2-Mutation vorliegen

Der Patient muss verstehen können und bereit sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Die Patienten müssen einen ECOG-PS von 0 bis 2 haben

Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, was durch einen Serum-Gesamtbilirubinspiegel von ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) nachgewiesen wird, sofern dies nicht aufgrund einer Gilbert-Krankheit oder einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen wird

Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, sofern dies nicht aufgrund einer Beteiligung des zur Behandlung in Betracht gezogenen Neoplasmas in Betracht gezogen wird

Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch einen Serumkreatininwert von ≤ 2,0 × ULN oder eine Kreatinin-Clearance von 40 ml/min auf der Grundlage der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockroft-Gault nachgewiesen wird

Die Patienten müssen sich von allen klinisch relevanten toxischen Auswirkungen früherer Operationen, Strahlentherapien oder anderer Therapien zur Krebsbehandlung erholt haben

Bei Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Therapiebeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Patienten mit reproduktivem Potenzial sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenverschluss unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause hatten (d. h. überhaupt keine Menstruation hatten). Menstruation zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten)

Ausschlusskriterien:

Patienten, die sich innerhalb von 60 Tagen einer HSCT unterzogen haben

Patienten, die <14 Tage vor dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie erhalten haben

Patienten, die <14 Tage zuvor ein Prüfpräparat erhalten haben

Patienten, die schwanger sind oder stillen

Patienten mit einer aktiven schweren Infektion, die eine antiinfektiöse Therapie benötigen, oder mit unerklärlichem Fieber >38,5 °C während der Screening-Besuche oder am ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber eingeschlossen werden)

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder LVEF <40 % laut Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated-Acquisition (MUGA)-Scan innerhalb von etwa 28 Tagen nach C1D1

Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate

Patienten mit bekannter instabiler oder unkontrollierter Angina pectoris

Patienten mit bekannter Vorgeschichte schwerer und/oder unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien

Patienten mit einem QTc-Intervall ≥ 450 ms oder mit anderen Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen

Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern

Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis B oder C

Patienten mit klinischen Symptomen, die auf eine aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS) oder eine bekannte ZNS-Leukämie hinweisen. Eine Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit ist nur dann erforderlich, wenn während des Screenings ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung durch Leukämie besteht

Patienten mit unmittelbar lebensbedrohlichen, schweren Komplikationen hämatologischer Malignome wie unkontrollierte Blutungen, Lungenentzündung mit Hypoxie oder Schock und/oder disseminierter intravaskulärer Koagulation