Studie av oralt administrert AG-881 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter med en IDH1- og/eller IDH2-mutasjon

Inklusjonskriterier:

Pasienter må være ≥18 år

Pasienter må ha dokumentert IDH1 og/eller IDH2 genmutert sykdom

Pasienter må ha en avansert hematologisk malignitet med en IDH1- og/eller IDH2-mutasjon

Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et informert samtykke

Pasienter må ha ECOG PS på 0 til 2

Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert av total serumbilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning

Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, med mindre det vurderes på grunn av involvering av neoplasmaet som vurderes for behandling

Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert av serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance 40 ml/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimering

Pasienter må komme seg fra alle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen terapi beregnet på behandling av kreft

Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Pasienter med reproduksjonspotensial er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusjon eller som ikke har vært naturlig postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert i det hele tatt) i minst 24 måneder på rad (dvs. mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har gjennomgått HSCT innen 60 dager

Pasienter som mottok systemisk kreftbehandling eller strålebehandling <14 dager før første dag med administrasjon av studiemedisin

Pasienter som mottok et undersøkelsesmiddel <14 dager før

Pasienter som er gravide eller ammer

Pasienter med en aktiv alvorlig infeksjon som trenger anti-infeksjonsbehandling eller med uforklarlig feber >38,5°C under screeningbesøk eller på deres første dag med studielegemiddeladministrasjon (etter etterforskerens skjønn, kan pasienter med tumorfeber bli registrert)

Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller LVEF <40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning innen ca. 28 dager etter C1D1

Pasienter med tidligere hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene

Pasienter med kjent ustabil eller ukontrollert angina pectoris

Pasienter med en kjent historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier

Pasienter med QTc-intervall ≥450 msek eller med andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser

Pasienter som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet

Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C

Pasienter med kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi. Evaluering av cerebrospinalvæske er kun nødvendig hvis det er en klinisk mistanke om CNS-involvering av leukemi under screening

Pasienter med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av hematologiske maligniteter som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon